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J-GLOBAL ID：201202262090044658   整理番号：12A1254777

Bcl-2の秘密の生活:Bcl-2ファミリーメンバーによるDNA修復のアポトーシス非依存性阻害

The secret life of Bcl-2: Apoptosis-independent inhibition of DNA repair by Bcl-2 family members

著者 (3件)： LAULIER Corentin (CNRS UMR217, CEA DSV, Inst. de radiobiologie Cellulaire et Moleculaire, 18 Route du panorama, 92265 ...) ,  LOPEZ Bernard S. (Univ. Paris Sud, Lab. ≪ Stabilite Genetique et Oncogenese ≫ CNRS, UMR 8200 and Inst. de Cancerologie ...) ,  LOPEZ Bernard S. (CNRS UMR217, CEA DSV, Inst. de radiobiologie Cellulaire et Moleculaire, 18 Route du panorama, 92265 ...)
資料名： Mutation Research  (Mutation Research)
巻： 751  号： 2  ページ： 247-257  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： C0520A  ISSN： 0027-5107  CODEN： MRFMEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プログラム細胞死とDNA修復は,細胞運命と遺伝的伝達で必須の役割を果たす2つの基本的な生物学的過程である。Bcl-2ファミリーメンバーの標準的な役割は,プログラム細胞死の調節である。驚いたことに,異なる研究所からの多数の研究は,Bcl-2が細胞生残りを増加するけれども全てのDNA修復系も阻害し,ゲノム不安定性/変動性を生じることを示している。Bcl-2は異なる機序を介して機構的に異なるDNA修復系に影響する。これらの影響は,一般的にアポトーシス調節に非依存的であり,Bcl-2に対するもう一つの役割を明らかにした。Bcl-2の標的は,APE1,MSH2,PARP1,Ku70と腫瘍抑制因子BRCA1を含んだ。BRCA1を標的とすることは,これがBRCA1関与の多くの必須細胞過程に影響するので,特に重要であった。これらの過程には,相同組換え(HR),非相同末端結合(NHEJ),塩基除去修復,細胞周期調節,細胞死,ユビキチン化,X染色体の不活性化,転写および蛋白質翻訳を含んだ。対照的に,病理学的結果の他に,Bcl-2によるDNA修復の阻害が,いくつかの生理的状況で有利に使用できた。(1)有毒なHR中間体の蓄積とHR依存性ゲノム再配列を防ぐ過剰な予定外HRの抑制と,(2)NHEJの阻害がレトロウイルスの組込みを防ぐことであった。また,(3)ミスマッチ修復の阻害もまた,免疫グロブリン遺伝子で高頻度変異を好むことを提案した。最後に,Bcl-2はゲノム安定性維持に影響するので,Bcl-2が分子進化に関与することを示唆できた。Bcl-2ファミリーメンバーは複雑な化学量論的平衡を介して細胞死を制御した。DNA修復蛋白質のこのような複雑なネットワークへの取り込みは,細胞生存能力と遺伝子安定性/不安定性の協調された制御の微調整を可能にした。DNA修復と細胞死調節の間の関連性は,将来の見通しに対して心躍る挑戦を表し,癌に対する有望な新しい戦略開発に必須である。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *癌タンパク質 ,  *DNA修復 ,  アポトーシス ,  分子遺伝現象 ,  変異 ,  癌抑制タンパク質 ,  相同組換 ,  ミスマッチ修復 ,  分子進化 ,  *阻害 ,  独立性
準シソーラス用語： *BCL-2 ,  プログラム細胞死 ,  ゲノム不安定性 ,  BRCA1 ,  非相同末端結合 ,  非依存性

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (9件)： BCL-2 ,  秘密 ,  生活 ,  Bcl-2ファミリー ,  メンバー ,  DNA修復 ,  アポトーシス ,  非依存性 ,  阻害