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J-GLOBAL ID：201202263361973400   整理番号：12A0857771

腫瘍:黒色腫のエキソソームはMETを介して骨髄前駆細胞を転移促進性表現型へと導く

Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET

著者 (34件)： PEINADO Hector (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  MATEI Irina (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  COSTA-SILVA Bruno (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  WILLIAMS Caitlin (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  GARCIA-SANTOS Guillermo (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  NITADORI-HOSHINO Ayuko (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  BADAL Karen (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  LYDEN David (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  ALECKOVIC Masa (Princeton Univ., New Jersey, USA) ,  GARCIA Benjamin A (Princeton Univ., New Jersey, USA) ,  KANG Yibin (Princeton Univ., New Jersey, USA) ,  LAVOTSHKIN Simon (Columbia Univ., New York, USA) ,  COSTA-SILVA Bruno (A.C. Camargo Hospital, Sao Paulo, BRA) ,  MARTINS Vilma R (A.C. Camargo Hospital, Sao Paulo, BRA) ,  MORENO-BUENO Gema (Universidad Autonoma de Madrid (UAM), Madrid, ESP) ,  HERGUETA-REDONDO Marta (Universidad Autonoma de Madrid (UAM), Madrid, ESP) ,  GHAJAR Cyrus M (Lawrence Berkeley National Lab., California, USA) ,  HOFFMAN Caitlin (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  CALLAHAN Margaret K (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHAPMAN Paul B (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BROMBERG Jacqueline (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  YUAN Jianda (Sloan-Kettering Inst., New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D (Sloan-Kettering Inst., New York, USA) ,  SKOG Johan (Exosome Diagnostics Inc., New York, USA) ,  KAPLAN Rosandra N (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BRADY Mary S (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  CHAPMAN Paul B (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  BROMBERG Jacqueline (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  KANG Yibin (Cancer Inst. of New Jersey, New Jersey, USA) ,  KANG Yibin (Champalimaud Metastasis Programme, Lisbon, PRT) ,  LYDEN David (Champalimaud Metastasis Programme, Lisbon, PRT) ,  LYDEN David (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 6  ページ： 883-891  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍由来のエキソソームは,腫瘍形成メディエーターであることが新たに明らかになりつつある。我々は,マウスとヒト患者で,黒色腫由来のエキソソームが原発腫瘍と転移の形成に果たす機能を検討した。非常に転移性が高い黒色腫のエキソソームは,受容体型チロシンキナーゼMETを介して,骨髄前駆細胞を絶えず「教育」することによって原発腫瘍の転移挙動を増加させた。黒色腫由来のエキソソームはまた,転移前の部位で血管漏出を誘導し,c-Kitに加えて受容体型チロシンキナーゼのTie2とMetが陽性である血管形成誘導型の表現型へと骨髄前駆細胞を再プログラム化した。エキソソームでのMet発現を低下させると,骨髄細胞の転移誘発的挙動が消失した。特に,転移性黒色腫患者の循環中にあるCD45^-C-KIT^low/+TIE2⁺骨髄前駆細胞では,METの発現が上昇していた。膜輸送とエキソソーム形成の調節因子であるRAB1A,RAB5B,RAB7およびRAB27Aは,黒色腫細胞で高度に発現していた。Rab27AのRNA干渉はエキソソーム産生を低下させて,骨髄細胞の「教育」が阻止され,腫瘍増殖と転移が低減した。さらに我々は,TYRP2,VLA-4,HSP70,HSP90アイソフォームの1つとMETがんタンパク質からなるエキソソーム特異的な黒色腫のシグネチャーを明らかにした。これは,予後予測と治療に使える可能性がある。今回のデータは,エキソソームの産生と輸送,および骨髄細胞の誘導は腫瘍増殖と転移を促し,予後予測に重要で,転移過程における新たな治療管理に展望を与えることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *黒色腫 ,  小胞 ,  タンパク質複合体 ,  *サイトカイン受容体 ,  *癌タンパク質 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  造血幹細胞 ,  *腫瘍転移 ,  *腫瘍過程 ,  表現型 ,  マウス ,  ヒト ,  *膜受容体 ,  骨髄細胞 ,  CD45抗原 ,  タンパク質 ,  膜輸送 ,  GTP結合タンパク質 ,  インテグリン ,  HSP70 ,  シャペロンタンパク質 ,  熱ショックタンパク質 ,  予測 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  エキソソーム ,  *MET蛋白質 ,  骨髄前駆細胞 ,  *腫瘍促進 ,  *Tie2 ,  KIT ,  Rab5 ,  Rab7 ,  *腫瘍増殖 ,  VLA抗原 ,  HSP90 ,  予後予測

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍 ,  黒色腫 ,  エキソソーム ,  MET ,  骨髄前駆細胞 ,  表現型