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J-GLOBAL ID：201202263614081455   整理番号：12A0746702

抗癌剤の連続投与はアポトーシスシグナル伝達ネットワークを再配線することにより細胞死を促進する

Sequential Application of Anticancer Drugs Enhances Cell Death by Rewiring Apoptotic Signaling Networks

著者 (13件)： LEE Michael J. (Departments of Biology and Biological Engineering, David H. Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts ...) ,  LEE Michael J. (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA) ,  YE Albert S. (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA) ,  YE Albert S. (Dep. of Molecular and Cellular Biology, Harvard Univ., Cambridge, MA 02138, USA) ,  GARDINO Alexandra K. (Departments of Biology and Biological Engineering, David H. Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts ...) ,  GARDINO Alexandra K. (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA) ,  HEIJINK Anne Margriet (Departments of Biology and Biological Engineering, David H. Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts ...) ,  SORGER Peter K. (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA) ,  SORGER Peter K. (Dep. of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  MACBEATH Gavin (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA) ,  MACBEATH Gavin (Dep. of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  YAFFE Michael B. (Departments of Biology and Biological Engineering, David H. Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts ...) ,  YAFFE Michael B. (Cell Decision Processes Center, Massachusetts Inst. of Technol., Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 149  号： 4  ページ： 780-794  発行年： 2012年05月11日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シグナル伝達経路内のクロストークと複雑性および癌遺伝子によるそれらの混乱が原因で,ヒト死を解明する成分別手段には限界がある。正常なシグナル伝達と発癌シグナル伝達を薬剤によって再配列することができる仕組みのネットワーク解析により,特異性および有効性が高い腫瘍標的指向化の機会が得られる可能性がある。発癌シグナル伝達経路の標的阻害を使い,DNA損傷化学療法と組合せ,著者らは時差EGFR阻害により,トリプルネガティブ乳癌細胞のサブセットの遺伝毒性薬剤に対する感受性が劇的に高くなるが,同時投与の場合は感受性の増大は見られないことを報告している。シグナルネットワーク,遺伝子発現プロファイル,細胞表現型応答について,数学的モデルと組み合わせた高密度時間依存的測定を使用したシステムレベル解析を行なったところ,発癌シグナル伝達経路の動的再配線により細胞の内因的状態を変えるアプローチが明らかになった。この過程により,これらの細胞は,癌遺伝子依存状態においてその機能が抑制される,外因性アポトーシス経路の再活性化によるDNA損傷誘導細胞死に対して感受性の高い,腫瘍原性が低い状態となる。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： アポトーシス ,  細胞情報伝達 ,  *乳房腫瘍 ,  *薬物療法 ,  *EGF受容体 ,  抗腫瘍作用 ,  DNA損傷 ,  酵素阻害剤 ,  アントラサイクリン系抗生物質 ,  併用効果 ,  発癌 ,  数学モデル ,  時間依存性 ,  MCF7細胞 ,  カスパーゼ ,  部分最小二乗法 ,  病態モデル ,  ヌードマウス ,  腫瘍移植 ,  抗生物質 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： キナーゼ阻害剤 ,  *トリプルネガティブ乳癌 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  BT20細胞 ,  MDA-MB-453細胞 ,  カスパーゼ8

分類 (4件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： エルロチニブ ,  ドキソルビシン ,  ラパチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗癌剤 ,  連続投与 ,  アポトーシス ,  シグナル伝達ネットワーク ,  細胞死 ,  促進