抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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COP1の生化学的機能とヒト癌におけるその証拠,さらに腫瘍形成におけるマウスモデルでの実験例を議論する。COP1はE3リガーゼで,マウス/ヒトCOP1の推定上の標的としてはCOP1自身,p53,JUNとETSバリアント(ETV)ファミリーメンバー等が同定されている。COP1の過剰発現/機能消失はいずれも種々のヒト腫瘍で見出されており,マウスでの完全機能消失は胎生致死をもたらすが,部分的機能消失はin vivoで腫瘍サプレッサー機能を有することが指摘されている。同定された大部分のCOP1標的は癌に関与する転写因子であるが,脂質やグルコース代謝にも機能すると考えられる。FBW7やITCHのようなE3リガーゼとは異なり,COP1は非リン酸化JUNを分解の標的としている。COP1は前立腺癌で特に重要な役割を果す可能性を示し,近年のデータがCOP1とp53の相互作用がin vivoで生じていない可能性を示唆したことから,癌治療に対するCOP1阻害剤の利用に関しても議論する。