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J-GLOBAL ID：201202264173310204   整理番号：12A0534349

ボルテゾミブはC-KITプロセシングを妨げ,白血病細胞においてt(8;21)転座-生成融合タンパク質を腫瘍抑制フラグメントへ変換する

Bortezomib interferes with C-KIT processing and transforms the t(8;21)-generated fusion proteins into tumor-suppressing fragments in leukemia cells

著者 (26件)： FANG Hai-Tong (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  FANG Hai-Tong (Graduate Univ., Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  ZHANG Bo (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  ZHANG Bo (Graduate Univ., Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  PAN Xiao-Fen (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  GAO Li (People’s Liberation Army General Hospital, Beijing, CHN) ,  ZHEN Tao (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  ZHEN Tao (Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  ZHEN Tao (Univ. Sci. and Technol. China, Hefei, CHN) ,  ZHAO Hong-Xia (Second Artillery General Hospital, Beijing, CHN) ,  MA Liang (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  MA Liang (Univ. Sci. and Technol. China, Hefei, CHN) ,  XIE Jun (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  LIU Zi (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  YU Xian-Jun (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  CHENG Xin (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN) ,  FENG Ting-Ting (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  FENG Ting-Ting (Univ. Sci. and Technol. China, Hefei, CHN) ,  ZHANG Feng-Xiang (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  YANG Yong (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  HU Zhong-Guo (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  SHENG Guo-Qing (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  CHEN Yong-Long (Guangzhou Inst. Biomedicine and Health, Chinese Acad. Sci., Guangzhou, CHN) ,  CHEN Sai-Juan (Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  CHEN Zhu (Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  ZHOU Guang-Biao (Inst. Zoology, Chinese Acad. Sci., Beijing, CHN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 7  ページ： 2521-2526  発行年： 2012年02月14日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本稿では,チロシンキナーゼ受容体C-KITのエンドサイトーシスとリソソーム分解はボルテゾミブに必要であるが,t(8;21)転座白血病と消化管間質腫瘍細胞のチロシンキナーゼ阻害剤イマチニブ誘発アポトーシスには必要でないことを報告し,C-KITはアポトーシスイニシエータと相互作用する可能性があると推測する。ボルテゾミブは,熱ショックタンパク質90β(pHsp90β)を脱リン酸化して,アポトーシスプロテアーゼ活性化因子1(Apaf-1)を放出する。特に,ボルテゾミブは,急性骨髄性白血病1-219a(AML1-ETO9a)誘導白血病担体マウスにおいて強力な治療効果を発揮する。これらのデータは,C-KIT-pHsp90β-Apaf-1カスケードはアポトーシスを回避する一部の悪性細胞に対して重要であることを示唆し,C-KIT誘導腫瘍におけるボルテゾミブの臨床治療効果をさらに検討する必要がある。

シソーラス用語： *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  *分子標的治療薬 ,  癌タンパク質 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  膜受容体 ,  タンパク質プロセシング ,  *白血病 ,  K562細胞 ,  転座 ,  *融合タンパク質 ,  *抗腫瘍作用 ,  エンドサイトーシス ,  リソソーム ,  アポトーシス ,  シャペロンタンパク質 ,  熱ショックタンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  *急性骨髄性白血病 ,  マウス ,  *効果 ,  *有効性
準シソーラス用語： *ボルテゾミブ ,  c-Kit ,  白血病細胞K562 ,  *腫瘍抑制 ,  熱ショック蛋白質90 ,  Apaf-1 ,  *治療効果

分類 (3件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： ボルテゾミブ ,  プロセシング ,  妨げ ,  白血病細胞 ,  転座 ,  融合タンパク質 ,  腫瘍抑制 ,  フラグメント