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J-GLOBAL ID：201202264901681052   整理番号：12A0302294

誘導多能性幹細胞を用いた孤発性および家族性アルツハイマー病の精査

Probing sporadic and familial Alzheimer’s disease using induced pluripotent stem cells

著者 (18件)： ISRAEL Mason A. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  YUAN Shauna H. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  REYNA Sol M. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  HERRERA Cheryl (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  GOLDSTEIN Lawrence S. B. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  KOO Edward H. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  BARDY Cedric (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  MU Yangling (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  GAGE Fred H. (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  HEFFERAN Michael P. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  MARSALA Martin (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  VAN GORP Sebastiaan (Maastricht Univ. Medical Center, Maastricht, NLD) ,  NAZOR Kristopher L. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  BOSCOLO Francesca S. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  LAURENT Louise C. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  CARSON Christian T. (BD Biosciences, California, USA) ,  MARSALA Martin (Inst. of Neurobiology, Slovak Acad. of Sci., Kosice, SVK) ,  REMES Anne M. (Univ. Oulu, Oulu, FIN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 482  号： 7384  ページ： 216-220  発行年： 2012年02月09日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病の発症原因の解明は現在十分ではないが,それは患者から生きたニューロンを得るのが難しいことや,孤発性アルツハイマー病がモデル化できないことによっている。このような難問は,患者由来の初代培養細胞を再プログラム化して誘導多能性幹細胞(iPSC)を作製することで,克服できる可能性がある。今回我々は,アミロイド-β前駆体タンパク質遺伝子(APP)の重複に起因する家族性アルツハイマー病(略称APP^Dp)の患者2例,孤発性アルツハイマー病の患者2例(略称sAD1,sAD2),および認知障害のない対照群2例から採取した初代培養繊維芽細胞を,再プログラム化してiPSC系列を樹立した。培養細胞が分化してできたニューロンを蛍光活性化細胞選別法で精製し,特性解析を行った。精製された培養細胞は,90%を超えるニューロンを含有し,マイクロアレイ基準解析で胎児の脳メッセンジャーRNA検体とクラスターを形成し,機能するシナプス接合を形成できた。ほぼすべての細胞が,正常な電気生理学的活性を示した。APP^Dp患者2例とsAD2患者から得たiPSC由来精製ニューロンは,対照群と比較して,病態マーカーであるアミロイドβ(1-40),リン酸化タウ(Thr231)および活性型グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(aGSK-3β)の値が有意に高かった。APP^DpおよびsAD2の患者から得たニューロンでは,対照群と比較して,大型のRAB5陽性初期エンドソームの蓄積も認められた。精製ニューロンにβ-セクレターゼ阻害剤を投与すると,リン酸化タウ(Thr231)およびaGSK-3β値の有意な低下が起こったが,γ-セクレターゼ阻害剤では低下は認められなかった。これらの結果は,ヒトのニューロンにおけるGSK-3β活性化およびタウのリン酸化と,APPタンパク質分解処理との間には直接的な関係があるが,アミロイドβとの間には関係が認められないことをことを示唆している。さらに我々は,sAD患者の1人のゲノムを有するニューロンは,家族性アルツハイマー病の検体に認められる表現型を示すことを見いだした。...Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  ヒト ,  遺伝病 ,  mRNA ,  シナプス ,  ニューロン ,  τタンパク質 ,  アミロイドβタンパク質 ,  前駆体 ,  *幹細胞 ,  培養細胞 ,  病態モデル ,  *iPS細胞
準シソーラス用語： アミロイドβ蛋白質前駆体 ,  家族性アルツハイマー病 ,  孤発性アルツハイマー病 ,  *人工多能性幹細胞

分類 (3件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  老化と死  (EJ16040S)

タイトルに関連する用語 (3件)： 誘導 ,  多能性幹細胞 ,  家族性アルツハイマー病