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J-GLOBAL ID：201202265341022372   整理番号：12A0334513

Rictorは結腸直腸癌細胞においてFBXW7依存性のc-MycおよびサイクリンEの分解を調節する

Rictor regulates FBXW7-dependent c-Myc and cyclin E degradation in colorectal cancer cells

著者 (7件)： GUO Zheng (Markey Cancer Center, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA) ,  GUO Zheng (Guangdong Provincial Key Lab. of Gastroenterology, Dep. of Gastroenterology, Nanfang Hospital, Southern Medical ...) ,  ZHOU Yuning (Markey Cancer Center, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA) ,  EVERS B. Mark (Markey Cancer Center, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA) ,  EVERS B. Mark (Dep. of Surgery, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA) ,  WANG Qingding (Markey Cancer Center, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA) ,  WANG Qingding (Dep. of Surgery, The Univ. of Kentucky, 800 Rose Street, Lexington, KY 40536, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 418  号： 2  ページ： 426-432  発行年： 2012年02月10日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rictor(Rapamycin-insensitive companion of mTOR)はmTORと複合体を形成し,Aktをリン酸化し活性化する。Aktの活性化は,結腸直腸癌で過剰発現し,結腸直腸癌細胞の増殖において重要な役割を果たす,c-MycおよびサイクリンEの発現を誘導する。ここで我々はRictorがFBXW7と結合し,c-MycおよびサイクリンEの分解の調節に関与するE3複合体を形成することを示す。Rictor-FBXW7複合体は,以前報告されているmTORC2とは生化学的に別個であり,mTORC2とは独立して免疫沈降されうる。さらに血清涸渇した結腸直腸癌細胞におけるrictorのノックダウンは,c-MycおよびサイクリンEのユビキチン化を減じ,タンパク質レベルを増す一方,rictorの過剰発現はc-MycおよびサイクリンEタンパク質の分解を誘導する。FBXW7の遺伝学的ノックアウトはrictorの効果を弱める。このことはc-MycおよびサイクリンEのrictorによる調節はFBXW7を必要とすることを示唆する。我々の発見は,rictorを,c-MycおよびサイクリンEタンパク質のユビキチン化と分解の調節に関与するFBXW7 E3リガーゼ複合体の重要な成分として同定する。重要なことに,我々の結果は上昇した増殖因子シグナリングが,c-MycおよびサイクリンEのrictor/FBXW7が仲介するユビキチン化の減少に寄与し,結腸直腸癌細胞におけるサイクリンEとc-Mycの蓄積に繋がるかもしれないことを示唆する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 結腸腫瘍 ,  直腸腫瘍 ,  *タンパク質 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *癌抑制タンパク質 ,  DNA結合タンパク質 ,  癌タンパク質 ,  サイクリン ,  *タンパク質分解 ,  リン酸化 ,  ユビキチン化 ,  安定性
準シソーラス用語： *Rictor ,  結腸直腸癌 ,  mTOR ,  *FBXW7 ,  c-Myc ,  サイクリンE ,  Akt ,  蛋白質安定性

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (9件)： RICTOR ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  FBXW7 ,  依存性 ,  c-Myc ,  サイクリンE ,  分解 ,  調節