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J-GLOBAL ID：201202266411841801   整理番号：12A1325796

免疫:Bat3はTim-3を介した細胞死と疲弊化の抑制によりT細胞応答と自己免疫を促進する

Bat3 promotes T cell responses and autoimmunity by repressing Tim-3-mediated cell death and exhaustion

著者 (18件)： RANGACHARI Manu (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZHU Chen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SAKUISHI Kaori (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  XIAO Sheng (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KARMAN Jozsef (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHEN Andrew (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ANDERSON Ana C (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KUCHROO Vijay K (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ANGIN Mathieu (Ragon Inst. of MGH, MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  ADDO Marylyn M (Ragon Inst. of MGH, MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  WAKEHAM Andrew (Princess Margaret Hospital, Ontario, CAN) ,  OKADA Hitoshi (Princess Margaret Hospital, Ontario, CAN) ,  MAK Tak W (Princess Margaret Hospital, Ontario, CAN) ,  GREENFIELD Edward A (Dana Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SOBEL Raymond A (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  OKADA Hitoshi (Ontario Cancer Inst., Ontario, CAN) ,  OKADA Hitoshi (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MCKINNON Peter J (St. Jude Children’s Res. Hospital, Tennessee, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 9  ページ： 1394-1400  発行年： 2012年09月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Tim-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing3)は,HIV-1やC型肝炎ウイルス感染の間に疲弊化したT細胞上で発現されている抑制性受容体である。これとは対照的に,複数のヒト自己免疫疾患では,Tim-3の発現と機能は欠如している。しかし,Tim-3の機能を調整する分子機構は十分解明されていない。今回我々は,Bat3(human leukocyte antigen B-associated transcript3)がTim-3に結合し,その機能を抑制することを示す。Bat3は,1型ヘルパーT(T_H1)細胞をガレクチン9を介する細胞死から防御し,増殖と炎症性サイトカイン産生の両方を促進する。Bat3を欠損するT細胞では,Tim-3,Lag3,Prdm1やPbx3などの疲弊化に関連した分子の発現が増加しており,またミエリン抗原特異的CD4⁺T細胞でBat3をノックダウンすると,実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症が大きく妨げられる一方で,機能不全のTim-3^hi,インターフェロンγ(IFN-γ)^loCD4⁺細胞集団の増殖が促進される。さらに,マウス腫瘍およびHIV-1感染患者由来の疲弊したTim-3⁺T細胞では,Bat3の発現が低下している。これらのデータは,Bat3がTim-3に依存する細胞疲弊化と細胞死の抑制因子として働いていることを示しており,したがってBat3は自己免疫疾患,慢性感染症およびがんで有望な治療標的となる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *細胞生理 ,  *細胞死 ,  *ウイルス感染 ,  *ウイルス感染症 ,  *自己免疫 ,  自己免疫病 ,  タンパク質 ,  情報伝達受容体 ,  機構 ,  Th1細胞 ,  *細胞増殖 ,  *炎症性サイトカイン ,  *タンパク質合成 ,  レクチン ,  DNA結合タンパク質 ,  レプレッサー ,  脊髄炎 ,  脱髄疾患 ,  脳炎 ,  遺伝子ターゲティング ,  リンパ球 ,  マウス ,  *感染症 ,  T細胞
準シソーラス用語： Tリンパ球 ,  *細胞応答 ,  *HIV-1感染症 ,  *C型肝炎ウイルス感染症 ,  Tim-3 ,  抑制性受容体 ,  分子機構 ,  *サイトカイン産生 ,  ガレクチン9 ,  PRDM1 ,  自己免疫性脳脊髄炎 ,  ノックダウン ,  CD4+細胞 ,  *慢性感染症

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  感染免疫  (ED03030P)

タイトルに関連する用語 (6件)： 免疫 ,  TIM-3 ,  細胞死 ,  T細胞応答 ,  自己免疫 ,  促進