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J-GLOBAL ID：201202266930014084   整理番号：12A1067045

椎間板ホメオスタシスに対するToll様受容体アダプターシグナリング分子MyD88:in vitro,ex vivo研究

Toll-like receptor adaptor signaling molecule MyD88 on intervertebral disk homeostasis: In vitro, ex vivo studies

著者 (21件)： ELLMAN Michael B. (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  ELLMAN Michael B. (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  KIM Jae-sung (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  AN Howard S. (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  CHEN Di (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  KC Ranjan (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  AN Jennifer (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  AN Jennifer (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  DITTAKAVI Teju (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  VAN WIJNEN Andre J. (Dep. of Cell Biology, Univ. of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01655, USA) ,  CS-SZABO Gabriella (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  CS-SZABO Gabriella (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  LI Xin (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  XIAO Guozhi (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  AN Steven (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  AN Steven (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  KIM Su-gwan (Dep. of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, Chosun Univ., GwangJu City, KOR) ,  IM Hee-jeong (Dep. of Biochemistry, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  IM Hee-jeong (Dep. of Orthopedic Surgery, Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  IM Hee-jeong (Dep. of Internal Medicine (Section of Rheumatology), Rush Univ. Medical Center, Chicago, IL 606124, USA) ,  IM Hee-jeong (Dep. of Bioengineering, Univ. of Illinois, Chicago, IL 60612, USA)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 505  号： 2  ページ： 283-290  発行年： 2012年09月01日 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MyD88は,Toll様受容体(TLRs)及びインターロイキン-1受容体(IL-1Rs)と下流のシグナリング分子を結び付けるアダプター蛋白質である。MyD88は,関節軟骨における変形性関節症発生の必須のメディエーターであることが見いだされている。しかしながら,MyD88経路の役割は椎間板(IVD)において明らかにされていない。in vitro技術を用いて,著者らはウシ及びヒト髄核(NP)細胞における強力な炎症性及び異化作用メディエーターLPSとIL-1に対するMyD88特異的阻害の作用を,マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)及びトロンボスポリンモチーフをもつジスインテグリン様でメタロプロテアーゼ(ADAMTSファミリー)を含むマトリックス分解酵素発現を評価することにより解析した。著者らはまた,誘導型一酸化窒素シンターゼ及びTLR-2の調節におけるMyD88の阻害を解析した。最後に著者らは,ex vivoの器官培養モデルを用いてマウス腰椎椎間板における異化因子誘導板分解に対するMyD88阻害剤(MyD88i)の作用を評価した。ウシNP細胞において,MyD88iはMMP-1,MMP-13,ADAMTS-4及びADAMTS-5を含む軟骨破壊酵素産生のLPS又はIL-1仲介誘導に強く拮抗した。MyD88iはまた,iNOS及びTLR-2遺伝子発現のLPS又はIL-1仲介誘導を減弱した。著者らのex vivo所見は,IL-1仲介プロテオグリカン枯渇の反作用を通してMyD88の阻害を明らかにする。この研究の所見は,IVDホメオスタシスに対するMyD88経路阻害の阻害の強い抗炎症及び抗異化作用を示し,将来の変形性椎間板疾患におけるMyD88の潜在的治療の恩恵を示唆する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ウシ ,  ヒト ,  細胞 ,  *椎間板 ,  *ホメオスタシス ,  *アダプタータンパク質 ,  *細胞情報伝達 ,  Toll様受容体 ,  IL1受容体 ,  関節軟骨 ,  変形性関節症 ,  リポ多糖類 ,  インターロイキン1 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  毒素タンパク質 ,  血液タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  マウス ,  病態モデル ,  腰椎 ,  遺伝子発現 ,  脊柱変形
準シソーラス用語： iNOS ,  LPS ,  MMP1 ,  MMP13 ,  *MyD88 ,  TLR2 ,  インターロイキン1受容体 ,  ジスインテグリン ,  トロンボスポンジン ,  腰椎椎間板 ,  髄核細胞 ,  変形性椎間板疾患

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 椎間板 ,  ホメオスタシス ,  Toll様受容体 ,  アダプター ,  シグナリング ,  分子 ,  MyD88 ,  研究