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J-GLOBAL ID：201202267490435119   整理番号：12A0584167

3次元マイクロスケール灌流に基づく2チャンバー組織モデル系を用いた個別化医療に向けて

Towards personalized medicine with a three-dimensional micro-scale perfusion-based two-chamber tissue model system

著者 (12件)： MA Liang (Dep. of Mechanical Engineering, The Univ. of Texas at Austin, Austin, TX 78712, USA) ,  MA Liang (Dep. of Mechanical Engineering, Univ. of Washington Seattle, WA 98195-2600, USA) ,  BARKER Jeremy (Dep. of Mechanical Engineering, Univ. of Washington Seattle, WA 98195-2600, USA) ,  ZHOU Changchun (Dep. of Mechanical Engineering, The Univ. of Texas at Austin, Austin, TX 78712, USA) ,  LI Wei (Dep. of Mechanical Engineering, The Univ. of Texas at Austin, Austin, TX 78712, USA) ,  LI Wei (Dep. of Mechanical Engineering, Univ. of Washington Seattle, WA 98195-2600, USA) ,  ZHANG Jing (Swedish Medical Center, Seattle, WA 98122, USA) ,  LIN Biaoyang (Swedish Medical Center, Seattle, WA 98122, USA) ,  LIN Biaoyang (Dep. of Urology, Univ. of Washington Seattle, WA 98195, USA) ,  FOLTZ Gregory (Swedish Medical Center, Seattle, WA 98122, USA) ,  KUEBLBECK Jenni (School of Pharmacy, Fac. of Health Sciences and Biocenter Kuopio, Univ. of Eastern Finland, Kuopio, FIN) ,  HONKAKOSKI Paavo (School of Pharmacy, Fac. of Health Sciences and Biocenter Kuopio, Univ. of Eastern Finland, Kuopio, FIN)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 33  号： 17  ページ： 4353-4361  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝代謝に連動する抗癌剤の細胞毒性を検討するため,3次元マイクロスケール灌流に基づく2チャンバー(3D-μPTC)組織モデル系を開発した。異なるチトクロームP450(CYP)亜型を伴う肝細胞および多形性膠芽腫(GBM)脳腫瘍細胞を並行連結した2つの分離チャンバーにて培養した。両チャンバーには無溶媒アプローチを用いた生分解性ポリ乳酸(PLA)にて作成した3D組織工学スキャフォールド設置した。著者らはテモゾロミド(TMZ)とイホスファミド(IFO)を含む抗癌剤の細胞毒性の検討に本モデル系を用いた。肝細胞より,2D細胞培養条件および3D細胞培養条件の双方においてTMZのGBM細胞に対する毒性が大幅に低いことが示された。2Dとの比較において,3Dにて培養されたGBM細胞はTMZ処理下で極めて高い生存性を示した。IFOはCYP関連性代謝作用の検討に用いた。CYP3A4の発現レベルが異なる細胞はそのIFO活性化能も大きく異なっていたことからGBM細胞に対する強力な代謝依存的細胞毒性がもたらされた。これらの結果から著者らの3D-μPTC系が抗癌剤の代謝依存的毒性の検討に,現在の2D単層式以上の生理学的に現実的なin vitro環境を提供し得ることが示された。本方式は従って個別化医療への薬物用量決定や投与スケジュールのより良好な予測に向けた重要なプラットフォームとして使用できるものと思われた。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ヒト ,  医用素材 ,  *薬物代謝 ,  細胞毒性 ,  *生体モデル ,  膠芽腫 ,  薬物代謝酵素 ,  チトクロームP450 ,  *細胞培養 ,  培地 ,  抗腫瘍アルキル化剤 ,  HepG2細胞 ,  培養細胞 ,  腫瘍細胞 ,  肝毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  有機塩素化合物 ,  無機酸エステル ,  リン複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： 生体材料 ,  *三次元細胞培養 ,  組織スキャフォールド ,  C3A細胞

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生体系モデル一般  (EL02010K) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (2件)： イホスファミド ,  テモゾロミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 3次元 ,  マイクロスケール ,  灌流 ,  チャンバー ,  組織モデル ,  個別化医療