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J-GLOBAL ID：201202268010484529   整理番号：12A0715845

siRNAを高効率カプセル化し,非特異的細胞侵入がなく標的特異的送達に適した非対称リポソーム粒子

Asymmetric liposome particles with highly efficient encapsulation of siRNA and without nonspecific cell penetration suitable for target-specific delivery

著者 (9件)： MOKHTARIEH Amir Abbas (Bionanotechnology Res. Center, KRIBB, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  MOKHTARIEH Amir Abbas (Dep. of Nanobiotechnology, Univ. of Sci. and Technol., 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  CHEONG Sinyoung (Bionanotechnology Res. Center, KRIBB, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  CHEONG Sinyoung (Dep. of Nanobiotechnology, Univ. of Sci. and Technol., 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  KIM Semi (Therapeutic Antibody Res. Center, KRIBB, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  CHUNG Bong Hyun (Bionanotechnology Res. Center, KRIBB, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  CHUNG Bong Hyun (Dep. of Nanobiotechnology, Univ. of Sci. and Technol., 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  LEE Myung Kyu (Bionanotechnology Res. Center, KRIBB, 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR) ,  LEE Myung Kyu (Dep. of Nanobiotechnology, Univ. of Sci. and Technol., 125 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon 305-806, KOR)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1818  号： 7  ページ： 1633-1641  発行年： 2012年07月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： siRNAの発見は遺伝子療法の重要な段階であったが,標的器管への送達の問題で治療薬としての使用は限られている。リポソームはsiRNAを標的細胞に送達する非ウイルスベクターとして使用できる。高効率でsiRNAをカプセル化する非対称リポソーム粒子(ALP)を作成する新しい方法を開発した。2種類の脂質ミセルに反転し,ALPを作成した。内部はイオン化カチオン性1,2-ジオレイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパン(DODAP)と1,2-ジオレイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン(DOPE)からなり,siRNAを包括し,外部は1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DSPC),DOPE,ポリエチレングリセロ-1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルエタノールアミン(PEG-PE)及びコレステロールからなる。反転ミセルを混合した後溶媒の蒸発及び透析によりsiRNAをカプセル化したALPを得た。この方法で表面が負に荷電し,90%以上のsiRNAカプセル化が可能であった。ALPはsiRNAをリボヌクレアーゼA分解から保護した。表面を修飾しないALPは細胞への取込を誘発しなかったが,ポリアルギニンペプチド(R12)で表面を修飾したALPは非特異的細胞侵入を誘導した。ALPに抗ヒト表皮成長因子受容体抗体(抗EGFR)を結合すると非小細胞肺癌細胞株へのEGFR仲介取込を誘導したが,受容体がないNIH-3T3細胞には取込まれなかった。NCI-H322細胞においてALPにカプセル化したsiRNAはR12-又は抗EGFR依存性標的遺伝子サイレンシングを示した。ALPの特性は標的特異的リガンドで修飾した後siRNAの標的特異的送達に有用であった。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *siRNA ,  カプセル封じ ,  *リポソーム ,  細胞生理 ,  取込 ,  *遺伝子療法 ,  ベクター ,  逆ミセル ,  負電荷 ,  RNアーゼA ,  ポリアミノ酸 ,  抗体 ,  免疫療法薬 ,  培養細胞 ,  3T3細胞 ,  遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  非対称性 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  無機酸エステル ,  第四アンモニウム ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  ポリオール ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  遺伝子サイレンシング ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 肺非小細胞癌 ,  EGFR抗体 ,  NCI-H322細胞 ,  NIH 3T3細胞 ,  カプセル化【物質】 ,  ポリアルギニン ,  リボヌクレアーゼA ,  細胞取込 ,  非ウイルスベクター

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

物質索引 (4件)： DSPC ,  DOPE ,  コレステロール ,  O-(1-O,2-O-ジステアロイル-L-グリセロ-3-ホスホ)-2-アミノエタノール

タイトルに関連する用語 (8件)： siRNA ,  高効率 ,  カプセル化 ,  細胞侵入 ,  標的 ,  送達 ,  非対称 ,  リポソーム