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J-GLOBAL ID：201202268486084782   整理番号：12A0337350

Notch情報伝達蛋白質HES1及びHey1はインシュリン分解酵素(IDE)隣接プロモーターに結合し,それの転写及び活性を抑制する:細胞Aβ代謝の関与

Notch signaling proteins HES-1 and Hey-1 bind to insulin degrading enzyme (IDE) proximal promoter and repress its transcription and activity: Implications for cellular Aβ metabolism

著者 (9件)： LEAL Maria C. ,  SURACE Ezequiel I. ,  HOLGADO Maria P. ,  FERRARI Carina C. ,  TARELLI Rodolfo ,  PITOSSI Fernando ,  WISNIEWSKI Thomas ,  CASTANO Eduardo M. ,  MORELLI Laura
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1823  号： 2  ページ： 227-235  発行年： 2012年02月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Notch標的遺伝子Hey1のmRNAレベルの増加及び対照として散発性Alzheimer病(SAD)脳の海馬におけるインシュリン分解酵素(IDE)遺伝子転写物の低下を示した。ヒトアミロイド前駆体蛋白質(APP)スウェーデン型変異を安定的に発現するマウス神経芽腫細胞のN2aSWにおけるNotch細胞内ドメイン(NICD)の一時的転写はIDE mRNAレベルを低下し,細胞外Aβ蓄積を促進した。また,NICD,HES1及びHey1の過剰発現はIDE隣接プロモーター活性を低下した。この作用はIDE隣接プロモーターの-575/-19(556bp)フラグメントにおける始発翻訳開始部位の-379/-372及び-310/-303で位置する2機能的部位により仲介された。IDEプロモーター領域の部位特異的変異誘発により,NICD転写により仲介される阻害作用を無効にし,これらの部位はIDE遺伝子発現のNotch仲介阻害をもたらすことを示唆した。ヒトAPPのスウェーデン型変異を発現するTg2576マウスでのNotchリガンドJAG-1の頭蓋内投与により,HES1及びHey1遺伝子の過剰発現及びIDE mRNAレベルの低下を各々誘導した。これらの結果から,Notch依存性IDE転写調節はAβ代謝に影響し,SADにおけるNotch細胞情報伝達とアミロイド形成経路の間の機能的連結をもたらした。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *転写因子 ,  レプレッサー ,  *Alzheimer病 ,  プロモーター領域 ,  ヌクレオチド配列 ,  前駆体 ,  mRNA ,  遺伝子発現 ,  部位特異的変異誘発 ,  遺伝的調節 ,  海馬 ,  インスリナーゼ
準シソーラス用語： インシュリナーゼ ,  *Hes1 ,  *Hey1 ,  Notch情報伝達 ,  βアミロイド前駆体蛋白質 ,  転写調節

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (11件)： Notch情報伝達 ,  蛋白質 ,  Hes1 ,  Hey1 ,  インシュリン分解酵素 ,  IDE ,  プロモーター ,  転写 ,  活性 ,  細胞 ,  代謝