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J-GLOBAL ID：201202268867049592   整理番号：12A0620420

VHL/HIF-1α相互作用を妨害する小分子を用いたフォン・ヒッペル・リンドウE3ユビキチンリガーゼ標的

Targeting the von Hippel-Lindau E3 Ubiquitin Ligase Using Small Molecules To Disrupt the VHL/HIF-1α Interaction

著者 (9件)： BUCKLEY Dennis L. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  VAN MOLLE Inge (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  GAREISS Peter C. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  TAE Hyun Seop (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  MICHEL Julien (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  NOBLIN Devin J. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  JORGENSEN William L. (Yale Univ., Connecticut, USA) ,  CIULLI Alessio (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  CREWS Craig M. (Yale Univ., Connecticut, USA)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 134  号： 10  ページ： 4465-4468  発行年： 2012年03月14日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユビキチンリガーゼはE3~システムのキーモジュールであり,ユビキチンシステムの重要性は選択的な基質識別能にある。ここではフォン・ヒッペル・リンドウタンパク質(VHL),E3リガーゼの基質認識サブユニット,および癌,慢性貧血,貧血虚血における重要なターゲットである最初の小分子を生成した。著者らはまた,化合物が転写因子HIF-1α(VHLの基質)の結合様式を模倣することを確認し,著者らの最も強力な阻害剤に結合するVHLの結晶構造を得た。試験結果から,慢性貧血と虚血のための治療薬として改良されたリード化合物の将来の発展を導く可能性がある事を示唆した。

シソーラス用語： *癌抑制タンパク質 ,  転写因子 ,  *ペプチドシンターゼ ,  結晶構造 ,  ユビキチン化 ,  貧血 ,  化合物
準シソーラス用語： *E3ユビキチンリガーゼ ,  HIF-1α ,  *VHL蛋白質 ,  リード化合物

分類 (1件)： 血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M)

タイトルに関連する用語 (6件)： HIF-1α ,  相互作用 ,  妨害 ,  小分子 ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  標的