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J-GLOBAL ID：201202269038375837   整理番号：12A0633207

転写因子LSFの抗増殖性低分子阻害剤は肝細胞癌における癌遺伝子のLSFへの依存を明らかにする

Antiproliferative small-molecule inhibitors of transcription factor LSF reveal oncogene addiction to LSF in hepatocellular carcinoma

著者 (22件)： GRANT Trevor J. (Boston Univ.) ,  BISHOP Joshua A. (Boston Univ.) ,  CHRISTADORE Lisa M. (Boston Univ.) ,  BAROT Girish (Boston Univ.) ,  CHIN Hang Gyeong (Boston Univ., MA) ,  CHIN Hang Gyeong (New England BioLabs, Inc., MA) ,  WOODSON Sarah (Boston Univ.) ,  KAVOURIS John (Boston Univ.) ,  SIDDIQ Ayesha (Virginia Commonwealth Univ. School of Medicine, VA) ,  GREDLER Rachel (Virginia Commonwealth Univ. School of Medicine, VA) ,  SHEN Xue-Ning (Virginia Commonwealth Univ. School of Medicine, VA) ,  SHERMAN Jennifer (Boston Univ.) ,  SHERMAN Jennifer (Alnylam Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  MEEHAN Tracy (Boston Univ.) ,  FITZGERALD Kevin (Alnylam Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  PRADHAN Sriharsa (New England BioLabs, Inc., MA) ,  BRIGGS Laura A. (Sierra Sci., LLC, NV) ,  ANDREWS William H. (Sierra Sci., LLC, NV) ,  SARKAR Devanand (Virginia Commonwealth Univ. School of Medicine, VA) ,  SCHAUS Scott E. (Boston Univ.) ,  HANSEN Ulla (Boston Univ.) ,  HANSEN Ulla (Boston Univ., MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 12  ページ： 4503-4508  発行年： 2012年03月20日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子LSFは,肝細胞癌(HCC)患者検体で高度に発現し,HCCのげっ歯類異種移植モデルで発癌を促進する。ここでは,LSFの細胞活性を効果的に阻害する低分子ファミリーを同定する。リード化合物,ファクターキノリノンインヒビター1(FQI1)は,LSFのDNA結合と転写活性を特異的に阻害した。FQI1は,多くの細胞株で抗増殖活性を示した。FQI1は,HCC細胞を含むLSF発現細胞において急速に細胞死を誘導したが,正常肝細胞では成長阻害または毒性を示さなかった。構造活性相関分析から,FQI1の生物学的標的は,ほぼ確実にLSFファミリーであることが示された。マウス異種移植モデルにおけるFQI1の効果を検証した結果,FQI1により腫瘍増殖は劇的に抑制され,細胞毒性は見られなかった。これらの発見は,癌の化学療法に対するLSF阻害剤のさらなる開発を支持する。

シソーラス用語： *肝細胞癌 ,  *転写因子 ,  細胞毒性 ,  細胞死 ,  構造活性相関 ,  スクリーニング ,  バイオアッセイ ,  3T3細胞 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞
準シソーラス用語： *LSF ,  NIH 3T3細胞 ,  QGY-7703細胞 ,  異種移植モデル抗腫瘍薬試験 ,  腫瘍増殖抑制

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： 8-(2-エトキシフェニル)-7,8-ジヒドロ-1,3-ジオキソロ[4,5-g]キノリン-6(5H)-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： 転写因子 ,  抗増殖性 ,  低分子 ,  阻害剤 ,  肝細胞癌 ,  癌遺伝子