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J-GLOBAL ID:201202271055361810   整理番号:12A0058361

Hedgehogシグナリングはゼブラフィッシュの心内膜前駆体の分化に必要である

Hedgehog signaling is required for differentiation of endocardial progenitors in zebrafish
著者 (8件):
資料名:
巻: 361  号:ページ: 377-391  発行年: 2012年01月15日 
JST資料番号: C0522A  ISSN: 0012-1606  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心内膜細胞は心筋に囲まれた心管の内側内皮層を形成する。心内膜細胞の特定化と分化を制御するシグナリング経路はほとんど知られておらず,心内膜前駆体の起源は未だ議論が続いている。ゼブラフィッシュモデル系で心内膜の分化を制御する経路を研究するため,著者らは血管内皮細胞ではなく心内膜で発現するゼブラフィッシュNFATc1ホモログを単離した。さらに著者らは,VegfAあるいはNotchシグナリングではなくHedgehog(Hh)が初期心内膜形態形成に必要であることを証明した。シクロパミン処理によるHhシグナリングの薬理学的阻害は,心内膜マーカー発現のほぼ完全な消失をもたらした。2つのゼブラフィッシュsonic hedgehogホモログ,shhとtwhhあるいはHhコレセプターsmoothened(smo)の同時ノックダウンは,心内膜形態形成で同じような欠陥をもたらした。Hhシグナリング阻害は,早くも10体節期で推定心内膜前駆体におけるfibronectin(fn1)発現の消失をもたらしたことから,Hhシグナリングは心内膜特定化の最初期に必要であることが示唆された。著者らはさらに,内胚葉が心内膜前駆体の特定化あるいは分化ではなく移動に重要な役割を果たし,一方,脊索由来Hhが特定化と分化シグナルのソースであると考えられることを示した。細胞移植によるモザイク解析は,Smo機能が心内膜細胞内で細胞自律性に必要であることを示した。これらの結果から,Hhが心内膜前駆体の特定化と分化を誘導するための重要なシグナルを提供するといえる。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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細胞生理一般  ,  発生と分化  ,  心臓 
物質索引 (1件):
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