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J-GLOBAL ID：201202271371137077   整理番号：12A1064795

ネルフィナビルは去勢抵抗性前立腺癌におけるステロール調節性エレメント結合蛋白質-1と活性化転写因子6の膜蛋白質の制御された切断を阻害する

Nelfinavir inhibits regulated intramembrane proteolysis of sterol regulatory element binding protein-1 and activating transcription factor 6 in castration-resistant prostate cancer

著者 (4件)： GUAN Min (Beckman Res. Inst. City of Hope, CA, USA) ,  FOUSEK Kristen (Beckman Res. Inst. City of Hope, CA, USA) ,  CHOW Warren A. (Beckman Res. Inst. City of Hope, CA, USA) ,  CHOW Warren A. (City of Hope, CA, USA)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 279  号： 13  ページ： 2399-2411  発行年： 2012年07月 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者等は以前,脂肪肉腫でネルフィナビルがサイト2プロテアーゼ(S2P)活性の阻害を介して,ステロール調節性エレメント結合蛋白質-1(SREBP-1)と活性化転写因子6(ATF6)をアップレギュレーションすることを示した。本報ではリポゲネシス表現型を示す去勢抵抗性前立腺癌(CR-PC)でもネルフィナビルが同様の活性を有し,ネルフィナビルは小胞体(ER)ストレスと小胞体ストレス応答(UPR)機能障害の誘発を介して,CR-PCアポトーシスを誘導することを証明した。これは,S2P活性および膜蛋白質の制御された切断(RIP)阻害の直接的結果によるもので,SREBP-1およびATF6前駆体の蓄積とそれらの転写活性型の不十分な貯蔵をもたらした。さらに,ネルフィナビルはCR-PCの増殖を低下させてアポトーシスを誘導した。ヒドロキシクロロキノン(HCQ)による自食作用の阻害はネルフィナビル誘発性アポトーシスを少なくとも付加的に増加した。癌治療の新規な標的としてS2PとRIPを提案し,CR-PCの治療としてネルフィナビルとHCQを臨床研究に適用するための基礎を提供した。

シソーラス用語： *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *前立腺腫瘍 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  膜貫通タンパク質 ,  アップレギュレーション ,  *小胞体ストレス ,  *アポトーシス ,  *プロテイナーゼ ,  リポゲネシス ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞
準シソーラス用語： ATF6 ,  DU-145細胞 ,  PC-3細胞 ,  SREBP1 ,  *サイト2プロテイナーゼ ,  治療標的 ,  *前立腺癌

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ネルフィナビル

タイトルに関連する用語 (9件)： ネルフィナビル ,  去勢抵抗性前立腺癌 ,  ステロール ,  調節 ,  エレメント ,  結合蛋白質 ,  活性化転写因子6 ,  膜蛋白質 ,  阻害