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J-GLOBAL ID：201202271501826864   整理番号：12A0925016

アストロサイトのグリピカン4と6はGluA1AMPA受容体を介して興奮性シナプス形成を促進する

Astrocyte glypicans 4 and 6 promote formation of excitatory synapses via GluA1 AMPA receptors

著者 (7件)： ALLEN Nicola J. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BENNETT Mariko L. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  FOO Lynette C. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHAKRABORTY Chandrani (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BARRES Ben A. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  WANG Gordon X. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SMITH Stephen J. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 486  号： 7403  ページ： 410-414  発行年： 2012年06月21日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発生中の中枢神経系(CNS)では,シナプス数と機能の制御が神経回路形成にとってきわめて重要である。我々は以前,アストロサイトが分泌する因子がCNSニューロン間で機能する興奮性シナプスの形成を強力に誘導することを明らかにした。アストロサイトが分泌するトロンボスポンジンは構造を備えたシナプス形成を誘導するが,これらのシナプスは後シナプス活動を行わない。今回我々は,アストロサイト培養上清の生化学的分画化により,グリピカン4(Gpc4)とグリピカン6(Gpc6)が単離網膜神経節細胞ニューロン間で機能的シナプスを誘導可能なアストロサイト分泌シグナルであることを突き止め,アストロサイト培養上清からこれらの分子を欠乏させると後シナプス活動の誘導が著しく低下することを示す。単離ニューロンへのGpc4投与だけで,グルタミン酸作動性シナプス事象の頻度と振幅を増加することができる。これは,AMPA(α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸)グルタミン酸受容体(AMPAR)のGluA1サブユニットの細胞膜表面における量の増加とクラスター形成によって起こるが,細胞内タンパク質レベルの全体的増加では起こらない。Gpc4とGpc6は,in vivoでは発生中のCNSのアストロサイトで発現され,Gpc4発現は海馬,Gpc6発現は小脳で高度に起こる。また,Gpc4欠損マウスではシナプス形成に欠陥が見られ,発生段階の海馬で興奮性シナプス電流の振幅が減少し,AMPARのシナプスへの動員が低下することがわかった。以上の結果は,グリピカンが,グルタミン酸受容体のクラスター形成および受容性の促進と,後シナプス機能を持つCNSシナプス形成の誘導に必要かつ十分なアストロサイト由来新規分子のファミリーであることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： 星状細胞 ,  *AMPA受容体 ,  シナプス形成 ,  *プロテオグリカン ,  膜タンパク質 ,  ニューロン ,  光受容体 ,  網膜 ,  海馬 ,  小脳 ,  神経経路
準シソーラス用語： GluA1 ,  *グリピカン4 ,  *グリピカン6 ,  網膜神経節細胞

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (4件)： アストロサイト ,  グリピカン ,  興奮性シナプス ,  促進