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J-GLOBAL ID：201202271841940700   整理番号：12A0782803

ボツリヌス神経毒素AおよびBのドメインから作成した長時間作用性で過度のエキソサイトーシスの強力なキメラ阻害剤

Longer-acting and highly potent chimaeric inhibitors of excessive exocytosis created with domains from botulinum neurotoxin A and B

著者 (7件)： WANG Jiafu (Dublin City Univ., Dublin, IRL) ,  ZURAWSKI Tomas H. (Dublin City Univ., Dublin, IRL) ,  BODEKER MacDara O. (Dublin City Univ., Dublin, IRL) ,  MENG Jianghui (Dublin City Univ., Dublin, IRL) ,  BODDUL Sanjay (Dublin City Univ., Dublin, IRL) ,  AOKI K.Roger (Allergan, CA, USA) ,  DOLLY J.Oliver (Dublin City Univ., Dublin, IRL)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 444  号： 1  ページ： 59-67  発行年： 2012年05月15日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過剰興奮性疾患の治療にA型およびB型のボツリヌス毒素(BoNT)が用いられる。A型のBoNT(BoNT/A)の軽鎖(LC)プロテアーゼは長寿命であるが,B型のBoNT(BoNT/B)は自律神経に対する高い活性を持つなどの特徴がある。両方の型のキメラを作成し,大腸菌で発現させ,その性質を解析した。BoNT/AのLCおよび重鎖のN端側半分とBoNT/Bの重鎖のC端側半分とから成るキメラABはBoNT/Bアクセプタと結合し,SNAP-25(25 kDaのシナプトソーム結合蛋白質)を分解し,マウスの神経筋に長時間の麻痺を引き起こさせた。ABと逆の組み合わせのキメラBAはVAMP(小胞結合膜蛋白質)を分解し,高い比活性を示した。両方のキメラはマウス膀胱平滑筋の神経伝達を阻害した。BAはVAMPを用いてBoNT/Aアクセプタを発現する非神経細胞のエキソサイトーシスを減少させるユニークな活性を持っていた。

シソーラス用語： *ボツリヌス毒素 ,  *神経毒 ,  キメラ ,  *エキソサイトーシス ,  膜タンパク質 ,  マウス ,  動物組織 ,  平滑筋 ,  *ドラッグデザイン ,  *持続性作用 ,  *麻痺性疾患 ,  神経筋接合部 ,  ボツリヌス菌 ,  *感情障害 ,  *向精神薬
準シソーラス用語： SNAP25蛋白質 ,  VAMP ,  シナプトソーム結合蛋白質25 ,  ボツリヌス菌A型 ,  ボツリヌス菌B型 ,  *過度興奮 ,  膀胱平滑筋

分類 (1件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： ボツリヌス神経毒素 ,  ドメイン ,  エキソサイトーシス ,  キメラ ,  阻害剤