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J-GLOBAL ID：201202273335721113   整理番号：12A0302296

小児膠芽腫におけるヒストンH3.3とクロマチンリモデリング遺伝子のドライバー変異

Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma

著者 (40件)： SCHWARTZENTRUBER Jeremy (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  LEPAGE Pierre (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  MONTPETIT Alexandre (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  KORSHUNOV Andrey (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  VON DEIMLING Andreas (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  LIU Xiao-Yang (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  JACOB Karine (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  FONTEBASSO Adam M. (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  QUANG Dong-Anh Khuong (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  FAURY Damien (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  MAJEWSKI Jacek (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  JABADO Nada (McGill Univ., Montreal, CAN) ,  JONES David T. W. (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PFAFF Elke (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  STURM Dominik (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  KOOL Marcel (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  WITT Hendrik (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PFISTER Stefan M. (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  TOENJES Martje (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  HOVESTADT Volker (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  ZAPATKA Marc (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  LICHTER Peter (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  ALBRECHT Steffen (McGill Univ. Health Center, Quebec, CAN) ,  NANTEL Andre (National Res. Council of Canada, Quebec, CAN) ,  KONERMANN Carolin (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  LINDROTH Anders (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PLASS Christoph (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  JAEGER Natalie (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  RAUSCH Tobias (European Molecular Biology Lab. (EMBL), Heidelberg, DEU) ,  KORBEL Jan O. (European Molecular Biology Lab. (EMBL), Heidelberg, DEU) ,  RYZHOVA Marina (Burdenko Neurosurgical Inst., Moscow, RUS) ,  HIELSCHER Thomas (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  HAUSER Peter (Semmelweis Univ., Budapest, HUN) ,  GARAMI Miklos (Semmelweis Univ., Budapest, HUN) ,  KLEKNER Almos (Univ. Debrecen, Debrecen, HUN) ,  BOGNAR Laszlo (Univ. Debrecen, Debrecen, HUN) ,  EBINGER Martin (Children’s Univ. Hospital, Tuebingen, DEU) ,  SCHUHMANN Martin U. (Univ. Hospital, Tuebingen, DEU) ,  SCHEURLEN Wolfram (Nuremberg Children’s Hospital, Nuremberg, DEU) ,  PEKRUN Arnulf (Prof. Hess Children’s Hospital, Bremen, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 482  号： 7384  ページ： 226-231  発行年： 2012年02月09日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多形性膠芽腫(GBM)は成人でも小児でも致死性の脳腫瘍である。しかし,DNAコピー数や遺伝子発現の特徴は成人と小児の症例には違いがあることを示している。この違いの元になっている遺伝的現象を探るため,48例の小児のGMB標品のエキソーム塩基配列解読を行った。H3.3-ATRX-DAXXクロマチンリモデリング経路の体細胞変異が44%の腫瘍(21/48)で見つかった。複製非依存性のヒストン3変異体であるH3.3をコードするH3F3Aの頻発性変異が31%の腫瘍で観察され,この変異は重要な調節性翻訳後修飾に関与するヒストン尾部内の2つの重要な位置(K27M,G34R/G34V)にアミノ酸置換を引き起こした。H3.3が挟動原体ヘテロクロマチンとテロメアに組み込まれるために必要なクロマチンリモデリング複合体の2つのサブユニットをコードするATRX(α-thalassaemia/mental retardation syndrome X-linked)とDAXX(death-domain associated protein)の変異は,サンプル全体では31%,G34RまたはG34V H3.3変異を有する腫瘍では100%に観察された。TP53の体細胞変異は全症例の54%で,H3F3Aあるいは(および)ATRX変異を持つサンプルでは86%で見つかった。さまざまなグレードや組織型の膠腫の大きいコホート(n=784)のスクリーニングでは,H3F3A変異はGMBに特異的で,小児や若年層成人に非常に多かった。さらに,H3F3A/ATRX-DAXX/TP53変異の存在は,テロメア長の伸長の違いや特異的な遺伝子発現プロファイルと強く相関していた。これは,我々の知る限りでは,ヒトの調節性ヒストンに頻発する変異を明らかにした最初の報告であり,我々のデータは小児ならびに若年層成人のGMBの発生機序の基盤にクロマチン構造の異常があることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： クロマチン ,  *ヒストン ,  細胞遺伝現象 ,  *膠芽腫 ,  ヒト ,  子供 ,  突然変異 ,  テロメア ,  ヘテロクロマチン ,  エキソン ,  ヌクレオチド配列 ,  発癌 ,  タンパク質複合体 ,  癌抑制遺伝子 ,  TP53遺伝子 ,  クロマチンリモデリング ,  *ヒストンH3.3 ,  小児癌 ,  病気 ,  クロマチンリモデリング因子
準シソーラス用語： 小児病 ,  クロマチンリモデリング複合体

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 小児 ,  膠芽腫 ,  ヒストンH3 ,  クロマチンリモデリング ,  遺伝子 ,  ドライバー変異