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J-GLOBAL ID：201202273483386404   整理番号：12A0716477

GATA2転写ネットワークはRAS腫瘍遺伝子由来非小細胞肺癌に不可欠である

The GATA2 Transcriptional Network Is Requisite for RAS Oncogene-Driven Non-Small Cell Lung Cancer

著者 (14件)： KUMAR Madhu S. (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  HANCOCK David C. (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  MOLINA-ARCAS Miriam (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  STECKEL Michael (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  EAST Phillip (Bioinformatics and Biostatistics Group, Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  DIEFENBACHER Markus (Mammalian Genetics Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  ARMENTEROS-MONTERROSO Elena (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  LASSAILLY Francois (In-Vivo Imaging Facility, Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  MATTHEWS Nik (Advanced Sequencing Facility, Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  NYE Emma (Experimental Histopathology Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  STAMP Gordon (Experimental Histopathology Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  BEHRENS Axel (Mammalian Genetics Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  DOWNWARD Julian (Signal Transduction Lab., Cancer Res. UK London Res. Inst., 44 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3LY, GBR) ,  DOWNWARD Julian (The Inst. of Cancer Res., 237 Fulham Road, London SW3 6JB, GBR)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 149  号： 3  ページ： 642-655  発行年： 2012年04月27日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非小細胞肺癌(NSCLC)は世界的に最も頻度の高い癌死原因であり,約半数で受容体チロシンキナーゼ/RAS経路の突然変異をみとめる。ここに著者らはRAS経路突然変異NSCLC細胞が転写因子GATA2に依存することを示す。GATA2欠損はRAS経路突然変異を伴うNSCLC細胞生存を低下させる一方で,野生型細胞に影響しない。統合的遺伝子発現解析ならびにゲノム占有率の解析により,プロテアソーム及びIL-1シグナリング,ならびにRhoシグナリング経路のGATA2制御が明らかになった。これら経路はGATA2発現低下後再活性化にて回復した細胞生存に機能的に重要である。Kras由来NSCLCマウスモデルにおいて,Gata2欠損は劇的に腫瘍進展を低減させた。更に,樹立Kras突然変異腫瘍におけるGata2欠失は著しい退縮を誘導した。GATA2そのものは医薬品になりえないと思われるが臨床的に承認された阻害剤との組み合わせによるGATA制御経路の抑制は明らかな癌の排除を生じた。KRAS突然変異肺癌のGATA2に対する非腫瘍遺伝子性依存の発見は,治療法の探索に向けた治療標的となり得る経路のネットワークを提示する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ネットワーク ,  転写【遺伝】 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  病態モデル ,  トランスジェニックマウス ,  ras遺伝子 ,  Rasタンパク質 ,  *腫瘍細胞 ,  *細胞生理 ,  遺伝子変異 ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 肺非小細胞癌 ,  *GATA2転写因子 ,  k-ras遺伝子 ,  K-Ras蛋白質 ,  *細胞生存 ,  治療標的 ,  転写ネットワーク

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： GATA2 ,  転写ネットワーク ,  Ras ,  腫瘍遺伝子 ,  非小細胞肺癌