脳卒中:ゲノムワイド関連解析により,HDAC9の多型が大血管虚血性脳卒中と関連している

BELLENGUEZ Celine; SPENCER Chris C A; PIRINEN Matti; STRANGE Amy; SU Zhan; BAND Gavin; FREEMAN Colin; GOEL Anuj; HELGADOTTIR Anna; RAUTANEN Anna; FARRALL Martin; DONNELLY Peter; BEVAN Steve; TRAYLOR Matthew; JAMES Tom; MARKUS Hugh S; GSCHWENDTNER Andreas; MALIK Rainer; DICHGANS Martin; BURGESS Annette I; POOLE Deborah; SEGAL Helen; ROTHWELL Peter M; JACKSON Caroline A; SUDLOW Cathie L M; SYME Paul D; MACLEOD Mary Joan; PERA Joanna; ROSS-ADAMS Helen; WLOCH-KOPEC Dorota; SLOWIK Agnieszka; NORRVING Bo; DELAVARAN Hossein; LINDGREN Arne; NORRVING Bo; DELAVARAN Hossein; LINDGREN Arne; LEMMENS Robin; THIJS Vincent; LEMMENS Robin

文献

J-GLOBAL ID：201202273708856430 整理番号：12A0521726

脳卒中:ゲノムワイド関連解析により,HDAC9の多型が大血管虚血性脳卒中と関連している

Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke

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資料名：
巻： 44 号： 3 ページ： 328-333 発行年： 2012年03月
JST資料番号： W0430A ISSN： 1061-4036 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脳卒中のリスクに遺伝要因が関係していることが報告されているが,再現性のある関連性はほとんど示されていない。ヨーロッパ祖先の虚血性脳卒中罹患者とその亜型の3,548人の罹患者と,5,972人の対照群に対してゲノムワイド関連解析(GWAS)を行った。可能性のあるシグナルに対して,さらに5,859人の罹患者と6,281人の対照群において再現性を検証した。その結果,過去に報告のある,心原性の脳卒中とPITX2,ZFHX3近傍が関連すること,および,大血管脳卒中と9p21の座位が関連することの再現性が確認された。さらに,大血管脳卒中において,染色体7p21.1のHDAC9(ヒストン脱アセチル化酵素9をコードする)上に関連を認めた(再現性は,追加の735人の罹患者と28,583人の対照群において確認)〔rs11984041は,P_combined=1.87×10^-11,オッズ比(OR)=1.42,95%信頼区間(CI)=1.28-1.57〕。4つのすべての座位は,脳卒中の亜型に与える影響の不均一性と関連する証拠を示しており,これらのうちのいくつか,おそらくはすべてが,たった1つの亜型のリスクに影響していると考えられる。このことは,異なった脳卒中の亜型に別個の遺伝要因が関与することを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

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遺伝的変異

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