文献

J-GLOBAL ID：201202274092004023   整理番号：12A0509060

BCKDHB遺伝子の2つの新規変異(R170H,Q346R)は古典型メープルシロップ尿症(MSUD)を引き起こす

Two novel mutations in the BCKDHB gene (R170H, Q346R) cause the classic form of maple syrup urine disease (MSUD)

著者 (4件)： WANG Yue-ping ,  QI Man-long ,  LI Ting-ting ,  ZHAO Yun-jing
資料名： Gene  (Gene)
巻： 498  号： 1  ページ： 112-115  発行年： 2012年04月25日 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メープルシロップ尿症(MSUD)は分岐鎖αケト酸デヒドロゲナーゼ(BCKD)複合体サブユニットの変異により引起される常染色体劣性代謝疾患である。BCKDは4つの核遺伝子(BCKDHA,BCKDHB,DBT,DLD)によりコードされるミトコンドリア複合体であり,分岐鎖アミノ酸(BCAA)代謝に関与する。本研究において著者等は古典型MSUDの中国人新生児においてBCKDHA,BCKDHB,DBT遺伝子のDNA配列変異を調べ,分子モデリングにより関連する立体配座変化を予測した。著者等は過去に報告されていない2つのBCKDHB遺伝子変異[エクソン5中のR170H(c.509G>A)とエクソン9中のQ346R(c.1037A>G)]を同定した。2つの新規ミスセンス変異のin silico解析により,R170H-β変異はY195-β′とS206-αの両方により空間的配向を変化させ,これによりそれぞれαサブユニットの不安定なβ-β′会合と不安定なK⁺イオン結合ループを生ずることが明らかとなった;Q346R変異はQ346-βとI357-β′間の空間的立体配座を破壊し,これによりβ-β′サブユニットの親和性が低下することが予想された。以上の結果より,R170-βとQ346-βはE1成分活性に不可欠であることが示された。これら2つの新規変異であるR170HとQ346Rにより古典型MSUD患者に臨床症状が生じた。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *遺伝病 ,  *先天性代謝異常 ,  *代謝性脳疾患 ,  *遺伝子 ,  遺伝子変異 ,  モデリング ,  分子構造 ,  配座転移 ,  *カルボニルオキシドレダクターゼ ,  ヒト ,  ヌクレオチド配列 ,  四次構造 ,  結晶構造
準シソーラス用語： *BCKDHB遺伝子 ,  *メープルシロップ尿症 ,  分子モデリング ,  *分枝αケト酸デヒドロゲナーゼ

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝子 ,  変異 ,  メープルシロップ尿症