文献

J-GLOBAL ID：201202276466471146   整理番号：12A1466732

肺小細胞がん:総合的なゲノム解析により肺小細胞がんの鍵となる体細胞レベルのドライバー変異を発見

Integrative genome analyses identify key somatic driver mutations of small-cell lung cancer

著者 (40件)： PEIFER Martin (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  FERNANDEZ-CUESTA Lynnette (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SOS Martin L (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  GEORGE Julie (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SEIDEL Danila (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  PLENKER Dennis (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  LEENDERS Frauke (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  ZANDER Thomas (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  KOKER Mirjam (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  DAHMEN Ilona (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  MUELLER Christian (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  HEUCKMANN Johannes M (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  LU Xin (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  THOMAS Roman K (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  GABLER Franziska (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  WILKENING Ines (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  HEYNCK Stefanie (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  ANSEN Sascha (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  HALLEK Michael (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  WOLF Juergen (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  BUETTNER Reinhard (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  KASPER Lawryn H (St. Jude Children’s Res. Hospital, Tennessee, USA) ,  BRINDLE Paul K (St. Jude Children’s Res. Hospital, Tennessee, USA) ,  SUN Ruping (Max Planck Inst. for Molecular Genetics, Berlin, DEU) ,  HAAS Stefan (Max Planck Inst. for Molecular Genetics, Berlin, DEU) ,  MENON Roopika (Univ. Hospital of Bonn, Bonn, DEU) ,  BOEHM Diana (Univ. Hospital of Bonn, Bonn, DEU) ,  PERNER Sven (Univ. Hospital of Bonn, Bonn, DEU) ,  DI CERBO Vincenzo (Max Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, DEU) ,  SCHNEIDER Robert (Max Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, DEU) ,  SCHILDHAUS Hans-Ulrich (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  HEUKAMP Lukas C (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  ALTMUELLER Janine (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  BAESSMANN Ingelore (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  BECKER Christian (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  NUERNBERG Peter (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  DE WILDE Bram (Ghent Univ., Ghent, BEL) ,  VANDESOMPELE Jo (Ghent Univ., Ghent, BEL) ,  CARTER Scott L (MIT, Massachusetts, USA) ,  CIBULSKIS Kristian (MIT, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 10  ページ： 1104-1110  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺小細胞がん(SCLC)は予後不良の侵襲性の高い肺腫瘍の一型である。我々は29例のSCLCエキソーム,2例の全ゲノム,15例のトランスクリプトームの塩基配列決定を行い,百万塩基対あたり7.4±1個のタンパク質変異という高い変異率であること明らかにした。そこで,がん発生にかかわっていると考えられる変異遺伝子を見つけるべくさまざまなデータセットについて総合的な解析を行った。全症例で,TP53とRB1の不活性化の証拠を見いだし,また,ヒストン修飾因子をコードするCREBBP,EP300,MLLでは繰り返し起こる変異が見いだされた。さらにPTEN,SLIT2,EPHA7で変異を認めるとともに,FGFR1チロシンキナーゼ遺伝子の局所的増幅もみられた。また,Tp53とRb1のダブルノックアウトマウスのSCLC腫瘍でみられたのと同様の変異が,ヒト腫瘍でも数多く検出された。我々の研究はヒストン修飾がSCLCの主要な特徴の1つであることを示し,治療標的となるゲノム変化を見つけ,高頻度変異のある中で生物学的に意義のある遺伝子を見つけるために一般化できる研究手法を示した。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *小細胞肺癌 ,  *突然変異 ,  発癌 ,  ヒト ,  癌抑制遺伝子 ,  Rb遺伝子 ,  ノックアウトマウス ,  ゲノム ,  トランスクリプトーム ,  翻訳後修飾 ,  ヌクレオチド配列 ,  遺伝子増幅 ,  RB1遺伝子 ,  TP53遺伝子 ,  ヒストン修飾 ,  *体細胞突然変異 ,  実験動物 ,  マウス ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： *体細胞変異

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肺小細胞がん ,  総合 ,  ゲノム解析 ,  鍵 ,  体細胞 ,  ドライバー変異 ,  発見