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J-GLOBAL ID:201202276550251712   整理番号:12A1352457

リコカルコンEは神経細胞およびミクログリア細胞の両方のNrf2/抗酸化応答要素のシグナル伝達経路を活性化する:神経変性疾患への治療に関連して

Licochalcone E activates Nrf2/antioxidant response element signaling pathway in both neuronal and microglial cells: therapeutic relevance to neurodegenerative disease
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巻: 23  号: 10  ページ: 1314-1323  発行年: 2012年10月 
JST資料番号: E0597B  ISSN: 0955-2863  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスと神経炎症は神経変性疾患の特徴であり,神経変性が悪化する複雑な相互作用を介して独立ではなく相乗的にはたらく。そのため,酸化ストレスと炎症反応の制御に直接関与するメカニズムが,神経変性疾患の発症を防止や進行を遅らせるための戦略となる可能性がある。転写因子核因子E2関連因子2(Nrf2)は,酸化防止剤と第II相解毒遺伝子の一連を調整することにより,酸化還元ホメオスタシスを保護し,これは酸化ストレスと炎症反応に対する防御機構に関連する。本研究では,最近同定されたチョウカカンゾウ(Glycyrrhiza inflata)由来のカルコンであるリコカルコンE(lico-E)が,ミクログリアBV2細胞でリポ多糖誘発性の炎症反応を減衰させることと6-ヒドロキシドーパミン細胞毒性からドーパミン作動性SH-SY5Y細胞を保護することを示した。Lico-Eは,Nrf2酸化防止応答エレメント(ARE)システムを活性化し,下流のNAD(P)H:キノン酸化還元酵素1(NQO1)とヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)を上方制御する。Lico-Eの抗炎症作用や細胞保護効果は,HO-1またはNQO1のそれぞれの特異的阻害剤との存在下と同様に,siRNAによるNrf2のサイレンシング細胞で減衰された。Lico-Eは,マウスで1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンによって誘発される黒質線条体のドーパミン作動性神経変性に対する神経保護効果があり,脳の黒質におけるHO-1とNQO1の上方制御を伴う。本研究では,Lico-EはNrf2/ARE依存性経路の活性化因子である可能性が高く,in vitroおよびin vivoの両方で酸化ストレス関連神経変性だけでなくミクログリア細胞の炎症反応の治療に関連することが分かった。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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植物の生化学  ,  神経の基礎医学  ,  細胞生理一般 

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