文献

J-GLOBAL ID：201202277063932646   整理番号：12A0155547

IDH1による還元グルタミン代謝は低酸素環境での脂質合成を仲介する

Reductive glutamine metabolism by IDH1 mediates lipogenesis under hypoxia

著者 (21件)： METALLO Christian M. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GAMEIRO Paulo A. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  HILLER Karsten (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  KELLEHER Joanne K. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  STEPHANOPOULOS Gregory (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GAMEIRO Paulo A. (Univ. Coimbra, Coimbra, PRT) ,  GAMEIRO Paulo A. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  YANG Juanjuan (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  ILIOPOULOS Othon (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  GAMEIRO Paulo A. (Massachusetts General Hospital Center for Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  YANG Juanjuan (Massachusetts General Hospital Center for Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  ILIOPOULOS Othon (Massachusetts General Hospital Center for Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  BELL Eric L. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MATTAINI Katherine R. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  GUARENTE Leonard (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  VANDER HEIDEN Matthew G. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  JEWELL Christopher M. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  JOHNSON Zachary R. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  IRVINE Darrell J. (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  IRVINE Darrell J. (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  VANDER HEIDEN Matthew G. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 481  号： 7381  ページ： 380-384  発行年： 2012年01月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチル補酵素A(AcCoA)は,脂肪酸合成とタンパク質アセチル化の主要な生合成前駆体である。哺乳類細胞代謝の従来の考え方では,AcCoAは主に細胞質におけるクエン酸シャトルとATPクエン酸リアーゼを介してグルコース由来ピルビン酸から産生される。しかし,好気的解糖を行う増殖細胞で低酸素状態にさらされたものは,化学量論に近いレベルでグルコースを乳酸塩に変換し,グルコースの炭素をトリカルボン酸回路や脂肪酸合成から離れる方向に導く。グルタミンは窒素生合成に必要なレベル以上に消費されるが,低酸素細胞におけるグルタミン代謝の調節と利用については十分解明されていない。今回我々は,ヒト細胞が脂質合成のためにα-ケトグルタミン酸の還元的代謝を利用してAcCoAを合成することを示す。この,イソクエン酸脱水素酵素1(IDH1)依存性経路は正常の培養条件下ではほとんどの細胞株で活性であるが,低酸素状態で培養された細胞ではde novo脂質合成はほとんど全面的にグルタミン由来のα-ケトグルタミン酸の還元的カルボキシル化のみに依存する。さらに,フォン・ヒッペル・リンダウ腫瘍抑制タンパク質を欠損する腎細胞株は,正常酸素レベルにおいても脂質生合成に還元的グルタミン代謝を優先的に利用する。以上の結果は,哺乳類細胞では,酸素が炭素利用の調節にきわめて重要な役割を果たし,AcCoAを産生させて,脂質合成を支持していることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： アミノ酸代謝 ,  *イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ,  *リポゲネシス ,  酸素欠乏 ,  ヒト ,  代謝経路 ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  ジカルボン酸 ,  アシルCoA
準シソーラス用語： *IDH1 ,  グルタミン代謝

分類 (1件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (2件)： α-ケトグルタル酸 ,  アセチル補酵素A

タイトルに関連する用語 (6件)： IDH1 ,  還元 ,  グルタミン代謝 ,  低酸素環境 ,  脂質合成 ,  仲介