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J-GLOBAL ID：201202278074801574   整理番号：12A1668378

皮膚疾患:AAGABのハプロ不全は,臨床的に一律でない病型を示す点状掌蹠角化症を引き起こす

Haploinsufficiency for AAGAB causes clinically heterogeneous forms of punctate palmoplantar keratoderma

著者 (35件)： POHLER Elizabeth (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  WILSON Neil J (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  SMITH Frances J D (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  GOH Christabelle S M (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  SANDILANDS Aileen (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  COLE Christian (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  BROWN Sara J (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  MCLEAN W H Irwin (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  MAMAI Ons (Farhat Hached Univ. Hospital, Sousse, TUN) ,  SAAD Ali (Farhat Hached Univ. Hospital, Sousse, TUN) ,  GRIBAA Moez (Farhat Hached Univ. Hospital, Sousse, TUN) ,  MAMAI Ons (Agency for Sci., Technol. and Res. (A*STAR), Singapore) ,  SHBOUL Mohammad (Agency for Sci., Technol. and Res. (A*STAR), Singapore) ,  TEISSIER Sebastien (Agency for Sci., Technol. and Res. (A*STAR), Singapore) ,  REVERSADE Bruno (Agency for Sci., Technol. and Res. (A*STAR), Singapore) ,  HIRST Jennifer (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  ZAMIRI Mozheh (Univ. Hospital Crosshouse, Kilmarnock, GBR) ,  HORN Helen (Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  NOMURA Toshifumi (Hokkaido Univ. Graduate School of Medicine, Sapporo, JPN) ,  SHIMIZU Hiroshi (Hokkaido Univ. Graduate School of Medicine, Sapporo, JPN) ,  IRVINE Alan D (Our Lady’s Children’s Hospital, Dublin, IRL) ,  MORAN Benvon (Our Lady’s Children’s Hospital, Dublin, IRL) ,  IRVINE Alan D (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  BARTON Geoffrey J (Univ. Dundee, Dundee, GBR) ,  EVANS Alan T (Ninewells Hospital and Medical School, Dundee, GBR) ,  AKIYAMA Masashi (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  SUEHIRO Mitsuhiro (Otsu Municipal Hospital, Otsu, JPN) ,  KONOHANA Izumi (Hiratsuka Municipal Hospital, Hiratsuka, JPN) ,  BOUSSOFARA Lobna (Farhat Hached Univ. Hospital, Sousse, TUN) ,  DENGUEZLI Mohamed (Farhat Hached Univ. Hospital, Sousse, TUN) ,  DOPPING-HEPENSTAL Patricia J (St. Thomas’ Hospital, London, GBR) ,  MCGRATH John A (King’s Coll. London, London, GBR) ,  GOUDIE David R (Ninewells Hospital and Medical School, Dundee, GBR) ,  REVERSADE Bruno (National Univ. Singapore, Singapore) ,  MUNRO Colin S (Southern General Hospital, Glasgow, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 11  ページ： 1272-1276  発行年： 2012年11月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 掌蹠角化症(PPK)は,皮膚疾患の遺伝的解析という点で診断上および治療上やっかいな病型の1つである。点状PPKは,掌や足底に生じた,著しく多様な限局性過角化病変を特徴とする。本論文では,常染色体優性点状PPKの18の家系における,AAGABのヘテロ接合性機能喪失変異について報告する。AAGABはα-およびγ-アダプチン結合タンパク質p34をコードしている。今回同定した変異はこれまでにこの疾患との関連が明らかにされていた15q22内の座位に存在していた。α-およびγ-アダプチン結合タンパク質p34は,Rabとよく似たGTPaseドメインを有する細胞質ゾルタンパク質である。そしてp34が両方のクラスリンアダプタータンパク質(AP-1とAP-2)複合体と結合することが判明した。このことから,p34の膜輸送への関与が示唆された。病変表皮の微細構造を調べると,細胞内小胞の生態に異常が観察された。また,点状病変の免疫組織化学的解析を行ったところ,過増殖が見つかった。ここで,角化細胞においてAAGABをノックダウンすると,細胞分裂の回数が増加した。そして同時に,表皮細胞増殖因子受容体(EGFR)タンパク質の発現とチロシンリン酸化にも,著しい上昇がみられた。上記の結果から,p34の欠損によって,EGFRのような増殖因子受容体のエンドサイト-シスの過程におけるリサイクリングが損なわれ,シグナル伝達や細胞増殖が亢進する可能性があると仮定した。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  遺伝子量効果 ,  *遺伝子 ,  *角化症 ,  ケラチン細胞 ,  細胞分裂 ,  EGF受容体 ,  タンパク質 ,  遺伝子座 ,  家系
準シソーラス用語： *AAGAB遺伝子 ,  p34 ,  ハプロ不全 ,  *点状掌蹠角化症

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  外皮一般  (EJ11010C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 皮膚疾患 ,  ハプロ不全 ,  臨床 ,  病型 ,  点状掌蹠角化症