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J-GLOBAL ID：201202278874378327   整理番号：12A1095994

ホスホリパーゼC-δ₁はインターロイキン-1βおよび腫瘍壊死因子-α mRNA発現を調節する

Phospholipase C-δ₁ regulates interleukin-1β and tumor necrosis factor-α mRNA expression

著者 (4件)： CHUNG Eric (Dep. of Anesthesiology, Health Sciences Center L4 Rm 081, Stony Brook Univ., Stony Brook, NY 11794, USA) ,  JAKINOVICH Paul (Dep. of Anesthesiology, Health Sciences Center L4 Rm 081, Stony Brook Univ., Stony Brook, NY 11794, USA) ,  BAE Aekyung (Dep. of Anesthesiology, Health Sciences Center L4 Rm 081, Stony Brook Univ., Stony Brook, NY 11794, USA) ,  REBECCHI Mario (Dep. of Anesthesiology, Health Sciences Center L4 Rm 081, Stony Brook Univ., Stony Brook, NY 11794, USA)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 318  号： 16  ページ： 1987-1993  発行年： 2012年10月01日 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホリパーゼC-δ₁(PLCδ₁)はCa²⁺により調整され広く発現される高活性のPLCイソ型であり,受容体シグナリングの下流で動作し,サイトカイン産生調節に関与する。本論文では,PLCδ₁が,ラットC6グリオーマ細胞において,炎症性サイトカインであるインターロイキン-1β(IL-1β),腫瘍壊死因子-α(TNF-α)およびインターロイキン-6の発現を調整するかどうかを調べた。PLCδ₁発現は特異的に低分子干渉RNA(siRNA)により抑制され,サイトカインmRNA発現に及ぼすその効果はToll様受容体(TLR)アゴニストであるリポ多糖(LPS)によって刺激を受けることを実証した。実時間ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)の結果から,PLCδ₁ノックダウンはIL-1βと腫瘍壊死因子-α(TNF-α)のmRNA発現をLPS刺激4時間後にsiRNA処理対照に比較し,少なくとも100倍強めることを示した。PLCδ₁ノックダウンはまた,siRNA処理対照に比較して,LPS刺激4時間に持続的なNfκb高レベルをもたらした。PLCδ₁ノックダウンはまたLPS刺激の30分後におけるc-Junの核内レベルの向上に関与したが,正常状態ではサイトカイン遺伝子発現のTLR活性化に関連するLPS刺激性p38またはp42/44 MARKリン酸化に影響しなかった;むしろLPS刺激無しの条件下で,細胞内蛋白質のプロテインキナーゼC(PKC)リン酸化促進が認められた。PKC阻害剤であるビスインドリルマレイミドII(BIM)はリン酸化を逆方向に向け,核内c-Junレベル向上を妨げ,PLCδ₁ノックダウンに誘導されたIL-1βとTNF-βのmRNAのLPS誘導性増大を阻害した。これらの結果は,PLCδ₁の欠失がPKC/c-Junシグナリングを強め,TLR刺激性p38MARK/Nfκb経路と協調して炎症性サイトカイン遺伝子転写を上方調整する。これらの発見はPLCδ₁がPCK活性の抑制因子であると言う考えと合致する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 神経膠腫 ,  siRNA ,  Toll様受容体 ,  RT-PCR法 ,  NFκB ,  *ホスホリパーゼC ,  *インターロイキン1 ,  *TNFα ,  遺伝子発現 ,  タンパク質合成 ,  インターロイキン6 ,  リポ多糖類 ,  遺伝子ターゲティング ,  DNA結合タンパク質 ,  癌タンパク質 ,  p38MAPキナーゼ ,  タンパク質 ,  タンパク質キナーゼC ,  経路 ,  細胞情報伝達 ,  炎症性サイトカイン ,  カルシウム化合物 ,  金属イオン ,  培養細胞
準シソーラス用語： c-Jun ,  LPS ,  mRNA発現 ,  p38 MAPK ,  p42蛋白質 ,  p44蛋白質 ,  TLR ,  *インターロイキン1β ,  カルシウムイオン ,  サイトカイン産生 ,  シグナル伝達経路 ,  プロテインキナーゼC ,  *ホスホリパーゼCδ1 ,  遺伝子ノックダウン ,  遺伝子発現調節 ,  *腫瘍壊死因子α ,  C6グリオーマ細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ビスインドリルマレイミドII

タイトルに関連する用語 (5件)： ホスホリパーゼC ,  インターロイキン-1 ,  腫瘍壊死因子 ,  mRNA発現 ,  調節