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J-GLOBAL ID：201202279145805491   整理番号：12A1443990

ヒト乳がんの包括的な分子ポートレート

Comprehensive molecular portraits of human breast tumours

著者 (40件)： KOBOLDT Daniel C. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  FULTON Robert S. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  MCLELLAN Michael D. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  SCHMIDT Heather (Washington Univ., Missouri, USA) ,  KALICKI-VEIZER Joelle (Washington Univ., Missouri, USA) ,  MCMICHAEL Joshua F. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  FULTON Lucinda L. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  DOOLING David J. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  DING Li (Washington Univ., Missouri, USA) ,  MARDIS Elaine R. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  WILSON Richard K. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  ELLIS Matthew J. (Washington Univ., Missouri, USA) ,  BOSE Ron (Washington Univ., Missouri, USA) ,  ALLY Adrian (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  BALASUNDARAM Miruna (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  BUTTERFIELD Yaron S. N. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  CARLSEN Rebecca (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  CARTER Candace (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  CHU Andy (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  CHUAH Eric (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  CHUN Hye-Jung E. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  COOPE Robin J. N. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  DHALLA Noreen (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  GUIN Ranabir (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  HIRST Carrie (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  HIRST Martin (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  HOLT Robert A. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  LEE Darlene (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  LI Haiyan I. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  MAYO Michael (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  MOORE Richard A. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  MUNGALL Andrew J. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  PLEASANCE Erin (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  ROBERTSON A. Gordon (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  SCHEIN Jacqueline E. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  SHAFIEI Arash (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  SIPAHIMALANI Payal (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  SLOBODAN Jared R. (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  STOLL Dominik (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN) ,  TAM Angela (Canada’s Michael Smith Genome Sci. Centre, British Columbia, CAN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 490  号： 7418  ページ： 61-70  発行年： 2012年10月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,原発性乳がんについて,ゲノムDNAのコピー数アレイ,DNAメチル化,エキソーム塩基配列解読,メッセンジャーRNAアレイ,マイクロRNA塩基配列解読および逆相タンパク質アレイによる解析を行った。複数のプラットフォーム全体にわたる情報を統合できたことにより,これまでに定義された遺伝子発現サブタイプを理解する重要な手がかりが得られ,また,それぞれが顕著な分子的不均一性を示す5つのプラットフォームのデータを組み合わせて,これらの乳がんには主要な4つの種類が存在することを証明した。全乳がんの10%以上で,わずか3個の遺伝子(TP53,PIK3CAおよびGATA3)にしか体細胞変異が起こっていなかった。しかし,ルミナルAサブタイプでGATA3,PIK3CAおよびMAP3K1に特異的変異が豊富に見られるなど,サブタイプに関連した変異や新規の遺伝子変異が多数あった。我々は,おそらく間質/微小環境の要素により産生される,タンパク質発現によって定義される2つの新しいサブグループを明らかにし,また,統合解析から,HER2高発現サブタイプ内でのHER2/リン酸化HER2/EGFR/リン酸化EGFRの特徴など,各分子サブタイプで優占的な特異的シグナル伝達経路を同定した。基底様乳がんと高悪性度漿液性卵巣がんを比較すると,多くの分子的共通点が見られたことから,関連する原因があって同じような治療を使える可能性が示唆される。遺伝学的異常およびエピジェネティックな異常の異なるサブセットによって引き起こされる,乳がんの主要な4つのサブタイプについての生物学的知見から,臨床的に観察可能な可塑性や不均一性の大部分は,これらの乳がんの主要な生物学的サブタイプ間に共通ではなく,サブタイプ内で起こっているという仮説が導かれる。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  *乳房腫瘍 ,  *腫瘍マーカー ,  突然変異 ,  遺伝子発現 ,  *癌遺伝子 ,  遺伝学 ,  発癌 ,  コピー数 ,  メチル化 ,  エキソン ,  ヌクレオチド配列 ,  mRNA ,  アンチセンスRNA
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  エピジェネティック ,  マイクロRNA ,  体細胞変異

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (4件)： ヒト ,  乳がん ,  分子 ,  ポートレート