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J-GLOBAL ID：201202279779561188   整理番号：12A0569320

PERK/ATF4/CHOPシグナル伝達経路を通じたヒト肝細胞における小胞体ストレスおよびアポトーシスの飽和脂肪酸誘導

Saturated fatty acid induction of endoplasmic reticulum stress and apoptosis in human liver cells via the PERK/ATF4/CHOP signaling pathway

著者 (10件)： CAO Jie (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  DAI Dong-Ling (The Children’s Hospital of Shenzhen, Dep. of Internal Medicine, Shenzhen, CHN) ,  YAO Long (The Central Hospital of Jiangjin, Dep. of Intensive-Care Medicine, Chongqing, CHN) ,  YU Hui-Hong (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  NING Bo (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  ZHANG Qin (The First People’s Hospital of Liangshan, Dep. of Digestive Diseases, Liangshan, CHN) ,  CHEN Juan (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  CHENG Wen-Hui (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  SHEN Wei (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...) ,  YANG Zhao-Xia (2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical Univ., Dep. of Gastroenterology and Hepatology, No. 74 Linjiang Road ...)
資料名： Molecular and Cellular Biochemistry  (Molecular and Cellular Biochemistry)
巻： 364  号： 1-2  ページ： 115-129  発行年： 2012年05月 
JST資料番号： C0452B  ISSN： 0300-8177  CODEN： MCBIB8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓における飽和脂肪酸の蓄積は,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)を引き起こすことができる。本研究では,ヒト肝細胞における小胞体(ER)ストレスおよびアポトーシスの飽和脂肪酸誘導とその根底にある原因機構を調べた。飽和脂肪酸パルミチン酸ナトリウムに対し,ヒト肝臓L02およびHepG2細胞系を曝露させた。細胞生存に対しMTTアッセイ,アポトーシスに対しフローサイトメトリーおよびHoechst-33258発現,mRNA発現に対しRT-PCRおよび蛋白質発現に対しウェスタンブロット法を用いた。肝細胞におけるPRK様ERキナーゼ(PERK)発現のサイレンシングは,PERK shRNAの一過性トランスフェクションを通じて行われた。パルミチン酸ナトリウムによるL02およびHepG2細胞の処理は,アポトーシスの誘導を通じて細胞生存を減少させた。また,パルミチン酸ナトリウムは,細胞におけるPERKリン酸化のアップレギュレーションとBiP,ATF4およびCHOP蛋白質の発現により示されたERストレスを誘導した。パルミチン酸ナトリウムは,ERストレスの他の2正準センサ,ATF6およびIRE1の共通目標,XBP-1の活性化に対し少しの影響しか持たなかった。PERK遺伝子発現のノックダウンはパルミチン酸ナトリウム誘導のERストレス中にPERK/ATF4/CHOPシグナル伝達経路を抑制し,L02およびHepG2細胞におけるパルミチン酸ナトリウム誘導のアポトーシスを阻害した。これらのヒト肝細胞における飽和脂肪酸誘導のERストレスおよびアポトーシスは,PERK/ATF4/CHOPシグナル伝達経路を通じて成立した。動物モデルにおける飽和脂肪酸誘導のNAFLDの媒介におけるこれら蛋白質の役割を調べるための将来研究は,保証される。Copyright 2012 Springer Science+Business Media, LLC. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： セリン/トレオニンキナーゼ ,  転写因子 ,  タンパク質 ,  経路 ,  *細胞情報伝達 ,  *肝細胞 ,  *小胞体ストレス ,  *アポトーシス ,  *脂肪酸 ,  肝臓 ,  脂肪肝 ,  HepG2細胞 ,  培養細胞 ,  曝露試験 ,  細胞生理 ,  バイオアッセイ ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  mRNA ,  RT-PCR法 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  ウェスタンブロット法 ,  RNA【核酸】 ,  トランスフェクション ,  リン酸化 ,  アップレギュレーション ,  シャペロンタンパク質 ,  膜貫通タンパク質 ,  膜タンパク質 ,  遺伝子ターゲティング ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸塩 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： ATF6 ,  ATF-4 ,  Bip ,  CHOP ,  IRE1 ,  mRNA発現 ,  MTTアッセイ ,  NAFLD ,  PERK ,  shRNA ,  XBP1 ,  サイレンシング ,  *シグナル伝達経路 ,  ノックダウン ,  細胞系 ,  細胞生存 ,  蛋白質発現 ,  非アルコール性脂肪肝疾患 ,  *飽和脂肪酸 ,  一過性トランスフェクション

分類 (6件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  脂肪族カルボン酸・ペルオキシカルボン酸・チオカルボン酸  (CF03200E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (2件)： Hoechst-33258 ,  パルミチン酸ナトリウム

タイトルに関連する用語 (8件)： PERK ,  ATF4 ,  シグナル伝達経路 ,  ヒト肝細胞 ,  小胞体ストレス ,  アポトーシス ,  飽和脂肪酸 ,  誘導