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J-GLOBAL ID：201202282086713988   整理番号：12A1717622

蛋白質リジンメチルトランスフェラーゼSETD2の阻害剤および構造プローブとしてのシネファンギン誘導体

Sinefungin Derivatives as Inhibitors and Structure Probes of Protein Lysine Methyltransferase SETD2

著者 (17件)： ZHENG Weihong (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  IBANEZ Glorymar (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WU Hong (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BLUM Gil (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ZENG Hong (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  DONG Aiping (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LI Fengling (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HAJIAN Taraneh (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  ALLALI-HASSANI Abdellah (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  AMAYA Maria F. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SIARHEYEVA Alena (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  YU Wenyu (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BROWN Peter J. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SCHAPIRA Matthieu (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  VEDADI Masoud (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MIN Jinrong (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LUO Minkui (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 134  号： 43  ページ： 18004-18014  発行年： 2012年10月31日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数の蛋白質リジンメチルトランスフェラーゼ(PKMTs)が後成的シグナル伝達の制御に関与する。この多様な酵素に対する低分子スカフォードをスクリーニングして標的特異的メチルトランスフェラーゼ阻害剤を同定し,また,それを使用して各酵素の機能を解析しようとした。この目的でシネファンギンの種々の誘導体を合成し,N-プロピル-シネファンギン(Pr-SNF)およびN-ベンジル-シネファンギンがPKMTのSETD2酵素に対して高度で選択的な阻害活性を持つことが分かった。このPr-SNFについてSETD2阻害剤としての酵素反応速度論解析を行い,阻害作用はSETD2触媒活性立体配座体の遷移状態と関連する構造的機構によるものと推定した。また,SETD2への基質アクセスへのポスト-SETループの関与を変異解析から示した。これらの結果の解析に基づいてSNFスカフォードがPKMTsの構造プローブおよび化学プローブとして広範に使用できると推定した。

シソーラス用語： *タンパク質メチルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  遷移状態 ,  立体配座 ,  部位特異的変異誘発 ,  酵素阻害 ,  プリンヌクレオチド ,  リボヌクレオシド ,  アミノカルボン酸 ,  ジアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *SETD2

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： シネフンギン ,  N-プロピルシネフンギン

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質 ,  阻害剤 ,  プローブ ,  誘導体