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J-GLOBAL ID：201202282359987172   整理番号：12A0302047

脳症:コロニー刺激因子1受容体(CSF1R)遺伝子変異により球状体形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症が起きる

Mutations in the colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) gene cause hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids

著者 (40件)： RADEMAKERS Rosa (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  BAKER Matt (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  NICHOLSON Alexandra M (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  RUTHERFORD Nicola J (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  FINCH NiCole (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  SOTO-ORTOLAZA Alexandra (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  WIDER Christian (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  WOJTAS Aleksandra (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  DEJESUS-HERNANDEZ Mariely (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  ADAMSON Jennifer (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  KOURI Naomi (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  SUNDAL Christina (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  DAS Pritam (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  ROSS Owen A (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  DICKSON Dennis W (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  LASH Jennifer (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  SHUSTER Elizabeth A (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  UITTI Ryan (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  VAN GERPEN Jay A (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  MESCHIA James F (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  GRAFF-RADFORD Neill (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  WSZOLEK Zbigniew K (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  WIDER Christian (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV-UNIL), Lausanne, CHE) ,  SUNDAL Christina (Gothenburg Univ., Gothenburg, SWE) ,  AASLY Jan (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  MACKENZIE James (Univ. Aberdeen, Aberdeen, GBR) ,  ROEBER Sigrun (Ludwig-Maximilians Univ. Munich, Munich, DEU) ,  KRETZSCHMAR Hans A (Ludwig-Maximilians Univ. Munich, Munich, DEU) ,  BOEVE Bradley F (Mayo Clinic Minnesota, Minnesota, USA) ,  KNOPMAN David S (Mayo Clinic Minnesota, Minnesota, USA) ,  PETERSEN Ronald C (Mayo Clinic Minnesota, Minnesota, USA) ,  CAIRNS Nigel J (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  GHETTI Bernardino (Indiana Univ. School of Medicine, Indiana, USA) ,  SPINA Salvatore (Indiana Univ. School of Medicine, Indiana, USA) ,  GARBERN James (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  TSELIS Alexandros C (Wayne State Univ. School of Medicine, Michigan, USA) ,  LEVY Shawn (HudsonAlpha Inst. for Biotechnology, Alabama, USA) ,  BRODERICK Daniel F (Mayo Clinic Florida, Florida, USA) ,  MILLER Bradley B (Texas Tech Univ. Health Sci. Center, Texas, USA) ,  SWERDLOW Russell H (Univ. Kansas School of Medicine, Kansas, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 2  ページ： 200-205  発行年： 2012年02月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 球状体形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)は,常染色体優性遺伝形式の中枢神経の白質病であり,人格変化,行動変化,認知症,うつ,パーキンソン症状,けいれんなどの多様な臨床症状を示す。ゲノムワイドな連鎖解析とエキソーム塩基配列決定を統合することにより,14のHDLS家系において,コロニー刺激因子1受容体(CSF1Rによってコードされる)のチロシンキナーゼドメインに影響を与える14の異なった変異を同定した。1家系において,新規の変異出現を確認した。さらに塩基配列決定を行ったところ,皮質基底核症候群と診断された患者でもさらにCSF1Rの変異が見つかった。実験によりCSF-1の刺激で野生型ではキナーゼのチロシン残基が選択的に急速に自動リン酸化されるが,変異CSF1Rではリン酸化が起こらず,CSF1Rの機能の一部欠失によりHDLSが生じることが示唆された。CSF1Rは脳におけるミクログリアの増殖と分化に必須の分子であるので,HDLSの病態にミクログリアの機能不全が重要な役割を果たしていることが今回の結果から示唆された。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *脳疾患 ,  遺伝病 ,  突然変異 ,  *遺伝子 ,  家系 ,  ヌクレオチド配列 ,  チロシンキナーゼ ,  *サイトカイン受容体 ,  リン酸化 ,  ミクログリア ,  ヒト ,  エキソン
準シソーラス用語： *CSF1R遺伝子 ,  エキソーム ,  *コロニー刺激因子1受容体 ,  *白質脳症

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 脳症 ,  コロニー刺激因子 ,  受容体 ,  遺伝子変異 ,  球状体 ,  遺伝 ,  白質脳症