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J-GLOBAL ID：201202283833393595   整理番号：12A1194620

白血病:Blk経路が果たす,慢性骨髄性白血病幹細胞における発がん抑制因子としての機能

The Blk pathway functions as a tumor suppressor in chronic myeloid leukemia stem cells

著者 (16件)： ZHANG Haojian (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  PENG Cong (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  LI Huawei (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHEN Yaoyu (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  CERNY Jan (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  LI Shaoguang (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  HU Yiguo (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SHENG Zhi (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  GREEN Michael R (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  SULLIVAN Con (Univ. Maine, Maine, USA) ,  HUTCHINSON Lloyd (Univ. Massachusetts Memorial Medical Center, Massachusetts, USA) ,  HIGGINS Anne (Univ. Massachusetts Memorial Medical Center, Massachusetts, USA) ,  MIRON Patricia (Univ. Massachusetts Memorial Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ZHANG Xueqing (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  BREHM Michael A (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  LI Dongguang (Edith Cowan Univ., Western Australia, AUS)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 8  ページ： 861-871  発行年： 2012年08月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんの治療方針の1つは,がんの幹細胞(CSC)を特異的に,それに対応する正常幹細胞を害することなく,根絶することである。この方法がうまく機能するかどうかは,CSCの機能だけを調節している経路が分子レベルで解明されるか否かにかかっている。本論文では,BCR-ABL形成により発症する慢性骨髄性白血病(CML)をCSCの疾患モデルとして,CMLマウスの白血病幹細胞(LSC)においては,BCR-ABLがc-Mycを介してBlk遺伝子の発現を抑制していること,そして,BlkはLSCにおいてがん抑制因子として機能しているが,健常な造血系幹細胞(HSC)すなわち造血には,影響を及ぼさないことを示した。Blkは,上流に位置する調節因子であるPax5と下流エフェクターのp27を含む経路によって,LSCの機能を低減させて抑えていた。このBlk経路が阻害されるとCMLの発症は早まり,それに対して,Blk経路が過剰に活性化されると発がんは遅くなった。さらに,BLKは,ヒトのCML幹細胞の増殖に対して,阻害効果を示した。今回の結果は,LSCを選択的に標的とする治療の実現可能性を示すものである。このような治療法は,他のがんに対しても適用できるはずである。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *慢性骨髄性白血病 ,  幹細胞 ,  *癌抑制遺伝子 ,  発癌 ,  DNA結合タンパク質 ,  癌タンパク質 ,  融合タンパク質 ,  マウス
準シソーラス用語： bcr-abl融合蛋白質 ,  *Blk遺伝子 ,  c-Myc ,  癌幹細胞 ,  *白血病幹細胞

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 白血病 ,  経路 ,  慢性骨髄性白血病 ,  幹細胞 ,  発がん抑制 ,  因子