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J-GLOBAL ID：201202284282644695   整理番号：12A1445402

AEE788はヒト結腸癌細胞でセレコキシブが誘導する増殖阻害およびアポトーシスを増強する

AEE788 potentiates celecoxib-induced growth inhibition and apoptosis in human colon cancer cells

著者 (12件)： VENKATESAN P. (School of Medical Sci. and Technol., Indian Inst. of Technol., Kharagpur 721302, IND) ,  VENKATESAN P. (Nanotech Res. Facility, PSG Inst. of Advanced Studies (PSGIAS), Coimbatore 641 004, IND) ,  BHUTIA Sujit K. (Dep. of Human and Molecular Genetics, School of Medicine, Richmond, VA 23298, USA) ,  SINGH Abhay K. (School of Medical Sci. and Technol., Indian Inst. of Technol., Kharagpur 721302, IND) ,  DAS Swadesh K. (Dep. of Human and Molecular Genetics, School of Medicine, Richmond, VA 23298, USA) ,  DASH Rupesh (Dep. of Human and Molecular Genetics, School of Medicine, Richmond, VA 23298, USA) ,  CHAUDHURY Koel (School of Medical Sci. and Technol., Indian Inst. of Technol., Kharagpur 721302, IND) ,  SARKAR Devanand (Dep. of Human and Molecular Genetics, School of Medicine, Richmond, VA 23298, USA) ,  SARKAR Devanand (VCU Inst. of Molecular Medicine and VCU Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth Univ., School of Medicine ...) ,  FISHER Paul B. (Dep. of Human and Molecular Genetics, School of Medicine, Richmond, VA 23298, USA) ,  FISHER Paul B. (VCU Inst. of Molecular Medicine and VCU Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth Univ., School of Medicine ...) ,  MANDAL Mahitosh (School of Medical Sci. and Technol., Indian Inst. of Technol., Kharagpur 721302, IND)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 91  号： 15-16  ページ： 789-799  発行年： 2012年10月22日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数のシグナリング経路に標的化する,併用治療は,単剤治療より改善した治療反応を生じる。この研究では,セレコキシブおよびAEE788のヒト結腸癌細胞系での細胞増殖,浸潤,移動,血管新生,形態学的変化,アクチン線維構成およびアポトーシス誘導に与える単独および併用効果を評価した。結腸癌細胞系に与える,セレコキシブとAEE788の単独および併用効果を,細胞増殖分析,形態学的分析,細胞周期分析,引っ掻き傷治癒および絨毛尿膜分析,ザイモグラフィー,細胞核フラグメント化およびウエスタンブロット分析により評価した。いずれの薬剤単独または併用も,ヒト結腸腺癌細胞系HCT15およびHT29を,用量に依存して阻害した,顕微鏡分析は,細胞膜伸長阻害,細胞の縮みおよびアクチン線維の解体を明らかにした。加えて,いずれかの薬剤単独または併用は,HCT15の移動,浸潤および血管新生を,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2と-9活性の抑制により阻害した。反応性酸素分子種生成増加,ミトコンドリア膜電位消失,PARPの切断,カスパーゼ-3活性化およびDNAラダー形成は,セレコキシブかつ/またはAEE788処理によるアポトーシス誘導を特徴づけた。いずれかの薬剤は,個々に,抗アポトーシス蛋白質,Bcl₂とBcl-x_Lのダウンレギュレーションおよびアポトーシス促進蛋白質Baxのアップレギュレーション,PARPの切断,カスパーゼ-3の活性化と血管内皮成長因子受容体シグナリングの阻害を介しアポトーシス誘導した。結果は,AEE788がHCT15結腸癌細胞のセレコキシブが仲介する増殖と血管新生阻害を増強し,結腸癌に対する併用治療開発に有用であることを示す。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *結腸腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  *酵素阻害剤 ,  *増殖阻害 ,  *アポトーシス ,  *細胞生理 ,  *細胞増殖 ,  *細胞移動 ,  血管新生 ,  モルフォロジー ,  アクチンフィラメント ,  *細胞周期 ,  創傷治癒 ,  漿尿膜 ,  酵素活性度 ,  培養細胞 ,  *細胞浸潤
準シソーラス用語： *細胞シグナリング ,  皮膚創傷治癒 ,  ザイモグラフィー ,  HCT15細胞 ,  HT29細胞

分類 (4件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： セレコキシブ ,  AEE-788

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  結腸癌 ,  細胞 ,  セレコキシブ ,  誘導 ,  増殖阻害 ,  アポトーシス ,  増強