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J-GLOBAL ID：201202288248109492   整理番号：12A1194629

マルファン症候群:TGFB2の変異はマルファン症候群の軽度の全身性特徴に関連する家族性の胸部大動脈瘤および大動脈解離を引き起こす

TGFB2 mutations cause familial thoracic aortic aneurysms and dissections associated with mild systemic features of Marfan syndrome

著者 (40件)： BOILEAU Catherine (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  HANNA Nadine (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  DETAINT Delphine (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  VARRET Mathilde (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  D’INDY Hyacintha (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  ABIFADEL Marianne (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  GROSS Marie-Sylvie (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  MICHEL Jean Baptiste (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  JONDEAU Guillaume (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  BOILEAU Catherine (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  HANNA Nadine (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  DETAINT Delphine (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  GRANDCHAMP Bernard (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  GOUYA Laurent (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  MUTI Christine (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  JONDEAU Guillaume (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  BOILEAU Catherine (Hopital Ambroise Pare, Boulogne, FRA) ,  HANNA Nadine (Hopital Ambroise Pare, Boulogne, FRA) ,  D’INDY Hyacintha (Hopital Ambroise Pare, Boulogne, FRA) ,  GOUYA Laurent (Hopital Ambroise Pare, Boulogne, FRA) ,  BOILEAU Catherine (Univ. Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Guyancourt, FRA) ,  GOUYA Laurent (Univ. Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Guyancourt, FRA) ,  GUO Dong-Chuan (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  REGALADO Ellen S (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  GONG Limin (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  PRAKASH Siddharth K (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  LI Alexander H (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  KWARTLER Callie S (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  MILEWICZ Dianna M (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, Texas, USA) ,  VAHANIAN Alec (Hopital Bichat, Paris, FRA) ,  PRAKASH Siddharth K (Memorial Hermann Heart and Vascular Inst., Texas, USA) ,  MILEWICZ Dianna M (Memorial Hermann Heart and Vascular Inst., Texas, USA) ,  BRAVERMAN Alan C (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  GRANDCHAMP Bernard (Univ. Paris 7, Paris, FRA) ,  VAHANIAN Alec (Univ. Paris 7, Paris, FRA) ,  JONDEAU Guillaume (Univ. Paris 7, Paris, FRA) ,  SANTOS-CORTEZ Regie Lyn P (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  LEAL Suzanne M (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  SHENDURE Jay (Univ. Washington, Washington, USA) ,  RIEDER Mark J (Univ. Washington, Washington, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 8  ページ： 916-921  発行年： 2012年08月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性大動脈解離につながる胸部大動脈瘤にかかりやすい体質は,常染色体優性形式で家族に受け継がれることが多い。胸部大動脈疾患のみられる血縁関係のない大規模な2家系のゲノムワイド連鎖解析に続き,血縁罹患者の全エキソーム塩基配列決定を行うことで,原因となるTGFB2の変異を同定した。これらの変異(エキソン6のフレームシフト変異およびエキソン4のナンセンス変異)は,統合ロッド(LOD)スコア7.7で疾患と分離した。遺伝性胸部大動脈疾患の家系の276人の発端者のサンガー塩基配列決定から,さらに2個のTGFB2変異が同定された。TGFB2はTGF(トランスフォーミング増殖因子)-β2をコードしており,その変異はTGFB2のハプロ不全を引き起こすと予測される。ところが,症例由来の大動脈組織のTGF-β2の発現および免疫染色を調べてみると,逆に,増加を示すことがわかった。したがって,TGFB2のハプロ不全によって胸部大動脈疾患にかかりやすくなることから,疾患を発症させる最初の経路では細胞のTGF-β2レベルが低下し,これが患部の大動脈で二次的にTGF-β2産生の増加を引き起こすことが示唆される。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *Marfan症候群 ,  大動脈瘤 ,  大動脈解離 ,  エキソン ,  ヌクレオチド配列 ,  ヒト ,  *TGFβ ,  遺伝子量効果 ,  家系 ,  連鎖地図 ,  突然変異
準シソーラス用語： *TGFB2遺伝子 ,  *TGFβ2 ,  ハプロ不全 ,  胸部大動脈瘤

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： マルファン症候群 ,  変異 ,  軽度 ,  家族 ,  胸部大動脈瘤 ,  大動脈解離