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J-GLOBAL ID：201202288485812769   整理番号：12A1466724

血液疾患:凝固第IXa因子と第X因子に対する二重特異性抗体は血友病Aモデルで凝固第VIII因子の止血活性を復元する

A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model

著者 (34件)： KITAZAWA Takehisa (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  IGAWA Tomoyuki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SAMPEI Zenjiro (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  MUTO Atsushi (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  KOJIMA Tetsuo (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SOEDA Tetsuhiro (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  YOSHIHASHI Kazutaka (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  OKUYAMA-NISHIDA Yukiko (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SAITO Hiroyuki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  TSUNODA Hiroyuki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SUZUKI Tsukasa (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  ADACHI Hideki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  MIYAZAKI Taro (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  ISHII Shinya (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  KAMATA-SAKURAI Mika (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  IIDA Takeo (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  HARADA Aya (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  ESAKI Keiko (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  FUNAKI Miho (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  MORIYAMA Chifumi (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  TANAKA Eriko (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  KIKUCHI Yasufumi (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  WAKABAYASHI Tetsuya (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  WADA Manabu (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  GOTO Masaaki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  TOYODA Takeshi (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  UEYAMA Atsunori (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SUZUKI Sachiyo (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  HARAYA Kenta (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  TACHIBANA Tatsuhiko (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  KAWABE Yoshiki (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  HATTORI Kunihiro (Chugai Pharmaceutical, Shizuoka, JPN) ,  SHIMA Midori (Nara Medical Univ., Nara, JPN) ,  YOSHIOKA Akira (Nara Medical Univ., Nara, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 10  ページ： 1570-1574  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血友病Aは,凝固第VIII因子(FVIII)欠損の結果生じる出血性疾患である。外部から投与したFVIIIは,重症血友病A患者で出血性合併症を効果的に低減させる。しかし,FVIII分子が「外来性」であるため,このような患者の約30%でFVIIIに対する阻害抗体(インヒビター)の産生が誘導され,インヒビターが生じた患者群ではFVIIIによる治療が実施できなくなる。さらに,FVIIIは薬物動態が悪く,皮下からの生物学的利用率が低いこと,および半減期が0.5日と短いことから,頻回の静脈内投与が必要である。これらの問題点を克服するために,我々は凝固第IXa因子(FIXa)と凝固第X因子(FX)に対するヒト化二重特異性抗体「hBS23」を作製した。hBS23は,これら2つの凝固因子を空間的に適切な位置に配置し,FVIIIの補因子としての機能を再現する。hBS23は,FVIII欠乏血漿中ではインヒビター存在下でも凝固活性を発揮し,非ヒト霊長類を用いた後天性血友病Aモデルでin vivoの止血作用を示した。注目すべきことに,hBS23は皮下からの生物学的利用率が高く,2週間の半減期を有しており,さらにFVIIIとは分子構造すなわち抗原性が異なるためFVIII特異的阻害抗体の産生を誘導することはないと考えられる。インヒビターの影響を受けず,長時間作用し,かつ皮下投与が可能な薬剤は,血友病A治療の負担を大きく軽減できるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *血液疾患 ,  第IX因子 ,  第X因子 ,  *抗体 ,  *遺伝病 ,  *血友病 ,  第VIII因子 ,  *止血 ,  血液凝固障害 ,  薬物動力学 ,  バイオアベイラビリティ ,  生物学的半減期 ,  *補因子 ,  霊長類 ,  分子構造
準シソーラス用語： 第IXa因子 ,  *二重特異性抗体 ,  *血友病A ,  第8因子インヒビター

分類 (3件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (11件)： 血液疾患 ,  凝固 ,  第IXa因子 ,  第X因子 ,  二重特異性抗体 ,  血友病A ,  モデル ,  第VIII因子 ,  止血 ,  活性 ,  復元