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J-GLOBAL ID：201202289444291173   整理番号：12A0521717

生殖細胞系列変異:DIS3L2の生殖細胞系列変異は過成長症候群のパールマン症候群やウィルムス腫瘍感受性を引き起こす

Germline mutations in DIS3L2 cause the Perlman syndrome of overgrowth and Wilms tumor susceptibility

著者 (23件)： ASTUTI Dewi (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MORRIS Mark R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  COOPER Wendy N (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  WAKE Naomi C (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  GILL Harmeet (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  GENTLE Dean (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  SHUIB Salwati (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  RICKETTS Christopher J (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MUELLER Ferenc (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  LATIF Farida (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MAHER Eamonn R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MORRIS Mark R (Univ. Wolverhampton, Wolverhampton, GBR) ,  STAALS Raymond H J (Radboud Univ. Nijmegen, Nijmegen, NLD) ,  PRUIJN Ger J M (Radboud Univ. Nijmegen, Nijmegen, NLD) ,  FEWS Graham A (Birmingham Women’s Hospital, Birmingham, GBR) ,  COLE Trevor (Birmingham Women’s Hospital, Birmingham, GBR) ,  MAHER Eamonn R (Birmingham Women’s Hospital, Birmingham, GBR) ,  VAN ESSEN Anthonie J (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  RUMP Patrick (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  STOLTE-DIJKSTRA Irene (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  VAN LINGEN Richard A (Isala Clinics, Zwolle, NLD) ,  NERI Giovanni (Universita Cattolica del Sacro Cuore, Rome, ITA) ,  OPITZ John M (Univ. Utah, Utah, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 3  ページ： 277-284  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パールマン症候群は,常染色体劣性遺伝様式で遺伝する先天性過成長症候群で,ウィルムス腫瘍の感受性に関連している。我々は,パールマン症候群の患者において,これまでには知られていなかった感受性座位を2q37.1に位置決定し,分裂酵母(Schizosaccharomyces pombe)のdis3遺伝子のホモログであるDIS3L2に生殖細胞系列変異を同定した。酵母のdis3変異株には,有糸分裂異常がみられる。酵母のDis3とそのヒトホモログ(DIS3とDIS3L1)はエキソリボヌクレアーゼ活性があり,RNAエキソソームコア複合体に結合する。DIS3L2は,異なる細胞内局在を示し,DIS3やDIS3L1に見られるPINドメインを欠失している。だが,DIS3L2にはエキソヌクレアーゼ活性があることを我々は明らかにした。DIS3L2の不活性化は有糸分裂異常と有糸分裂チェックポイントタンパク質発現の変化に関連していた。DIS3L2を過剰発現させると,ヒトがん細胞株の増殖が抑制され,またDIS3L2をノックダウンすると,これらの細胞の増殖が高まった。我々はまた,散発性ウィルムス腫瘍においてもDIS3L2変異の証拠を見いだした。これらの観察は,DIS3L2がRNA代謝に重要な役割を担っていること,また,細胞の増殖と分裂の調節に不可欠であることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *Wilms腫瘍 ,  遺伝病 ,  ヒト ,  変異 ,  エキソヌクレアーゼ ,  RNA代謝 ,  有糸分裂 ,  細胞増殖 ,  腫瘍細胞
準シソーラス用語： *DIS3L2遺伝子 ,  パールマン症候群 ,  生殖細胞系突然変異

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 生殖 ,  細胞系列 ,  変異 ,  過成長 ,  症候群 ,  パール ,  マン症候群 ,  ウィルムス腫瘍 ,  感受性