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J-GLOBAL ID：201202290825494656   整理番号：12A1426266

in vivoでの肝遺伝子抑制に対するsiRNA脂質ナノ粒子の効力を最大化する

Maximizing the Potency of siRNA Lipid Nanoparticles for Hepatic Gene Silencing In Vivo

著者 (19件)： JAYARAMAN Muthusamy (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  ANSELL Steven M. (AlCana Technol., BC, CAN) ,  MUI Barbara L. (AlCana Technol., BC, CAN) ,  TAM Ying K. (AlCana Technol., BC, CAN) ,  CHEN Jianxin (AlCana Technol., BC, CAN) ,  DU Xinyao (AlCana Technol., BC, CAN) ,  BUTLER David (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  ELTEPU Laxman (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  MATSUDA Shigeo (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  NARAYANANNAIR Jayaprakash K. (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  RAJEEV Kallanthottathil G. (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  HAFEZ Ismail M. (Univ. British Columbia, BC, CAN) ,  AKINC Akin (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  MAIER Martin A. (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  TRACY Mark A. (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  CULLIS Pieter R. (Univ. British Columbia, BC, CAN) ,  MADDEN Thomas D. (AlCana Technol., BC, CAN) ,  MANOHARAN Muthiah (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) ,  HOPE Michael J. (AlCana Technol., BC, CAN)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 51  号： 34  ページ： 8529-8533  発行年： 2012年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本稿では,著者らは,in vivoでのsiRNAの輸送におけるアミン先端基の役割をさらに調査することを目的とした詳細な研究について報告する。著者らは,in vivoでの強力な肝遺伝子抑制を媒介する能力を決定するアミノ脂質の重要な分子特性として脂質pKaを同定した。最適炭化水素鎖の長さ,不飽和脂質鎖,これらの分子に対するリンカー化学の現在の理解を組み合わせると,6.2~6.5の間のシャープなpKa最適条件による活性とイオン化挙動間の強い相関は,治療用siRNAの効率的な輸送に対する脂質ナノ粒子(LNP)のデザインに対する指針として役立つ。事実,本研究で同定された最も強い脂質の一つであるDLin-MC3-DMA(16)に基づくLNP形成(ED₅₀0.03,pKa=6.44)は,現在高コレステロール血症を治療する臨床試験に利用されている。

シソーラス用語： siRNA ,  *ナノ粒子 ,  in vivo実験 ,  *遺伝子導入 ,  炭化水素 ,  長さ ,  *化学結合 ,  *高コレステロール血症 ,  *固体脂質ナノ粒子 ,  *リンカ ,  遺伝子抑制 ,  分子鎖長 ,  分子遺伝現象 ,  現象 ,  遺伝現象
準シソーラス用語： サプレッション ,  *siRNAデリバリー ,  鎖長

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  医用素材  (GA05040H) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (4件)： 遺伝子抑制 ,  siRNA ,  脂質ナノ粒子 ,  最大化