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J-GLOBAL ID：201202291673087746   整理番号：12A1712352

グリカン生合成時にトラップされた抗体折畳み中間体の化学的構造的な解析

Chemical and Structural Analysis of an Antibody Folding Intermediate Trapped during Glycan Biosynthesis

著者 (12件)： BOWDEN Thomas A. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  BARUAH Kavitha (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  COLES Charlotte H. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  HARVEY David J. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  YU Xiaojie (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  SONG Byeong-Doo (Scripps Korea Antibody Inst., Gangwon, KOR) ,  STUART David I. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  STUART David I. (Diamond Light Source Ltd., Oxfordshire, GBR) ,  ARICESCU A. Radu (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  SCANLAN Christopher N. (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  JONES E. Yvonne (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  CRISPIN Max (Univ. Oxford, Oxford, GBR)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 134  号： 42  ページ： 17554-17563  発行年： 2012年10月24日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫グロブリンG1のFc部分の糖鎖グリカンがオリゴマンノース型→ハイブリッド型→複合型に成熟していく過程を特性化した。一連のグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤や酵素欠損細胞株を用いて,グリカン生合成の中間段階での抗体を取り出して研究した。蛍光標識,HPLC-MS,DSC測定,結晶構造解析による特性化を行ったところ,グリカンがハイブリッド型から複合型への転移後にFcの構造安定化が生じる事が示された。ハイブリッド型中間体の結晶構造解析から,N-結合グリカンは成熟に際してトリマンノシルコア内部のフリップを含む配座変化を生じることが分かった。糖鎖中間体に対する本知見は,治療用抗体の構造指針的加工に関する鋳型を提供する。

シソーラス用語： モノクローナル抗体 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  結晶構造 ,  *糖鎖 ,  免疫グロブリンG ,  *免疫グロブリンフラグメント ,  グリコシド ,  多糖類 ,  反応中間体
準シソーラス用語： *Fc免疫グロブリン ,  N-グリカン ,  免疫グロブリンG1

分類 (2件)： 抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  糖質・糖鎖一般  (EB06010I)

タイトルに関連する用語 (6件)： グリカン ,  生合成 ,  抗体 ,  折畳み中間体 ,  化学 ,  解析