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J-GLOBAL ID：201202292332683134   整理番号：12A0521720

2型糖尿病:稀なMTNR1Bの対立遺伝子はメラトニン受容体1Bの機能を障害して2型糖尿病に寄与する

Rare MTNR1B variants impairing melatonin receptor 1B function contribute to type 2 diabetes

著者 (40件)： BONNEFOND Amelie (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  YENGO Loiec (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  VAILLANT Emmanuel (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  DECHAUME Aurelie (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  BOUATIA-NAJI Nabila (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  VAXILLAIRE Martine (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  FROGUEL Philippe (Lille Pasteur Inst., Lille, FRA) ,  BONNEFOND Amelie (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  YENGO Loiec (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  VAILLANT Emmanuel (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  DECHAUME Aurelie (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  BOUATIA-NAJI Nabila (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  VAXILLAIRE Martine (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  FROGUEL Philippe (Lille Nord de France Univ., Lille, FRA) ,  CLEMENT Nathalie (Inst. Cochin, Paris, FRA) ,  GUILLAUME Jean-Luc (Inst. Cochin, Paris, FRA) ,  JOCKERS Ralf (Inst. Cochin, Paris, FRA) ,  CLEMENT Nathalie (UMR 8104, CNRS, Paris, FRA) ,  GUILLAUME Jean-Luc (UMR 8104, CNRS, Paris, FRA) ,  JOCKERS Ralf (UMR 8104, CNRS, Paris, FRA) ,  CLEMENT Nathalie (Paris Descartes Univ., Paris, FRA) ,  GUILLAUME Jean-Luc (Paris Descartes Univ., Paris, FRA) ,  JOCKERS Ralf (Paris Descartes Univ., Paris, FRA) ,  FAWCETT Katherine (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  PAYNE Felicity (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  BARROSO Ines (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  ROUSSEL Ronan (Assistance Publique des Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, FRA) ,  MARRE Michel (Assistance Publique des Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, FRA) ,  ROUSSEL Ronan (Paris 7 Univ., Paris, FRA) ,  MARRE Michel (Paris 7 Univ., Paris, FRA) ,  CZERNICHOW Sebastien (AP-HP, Boulogne-Billancourt, FRA) ,  CZERNICHOW Sebastien (Univ. Versailles Saint-Quentin, Boulogne-Billancourt, FRA) ,  HERCBERG Serge (Paris 13 Univ., Bobigny, FRA) ,  HERCBERG Serge (AP-HP, Bobigny, FRA) ,  HADJADJ Samy (Centre Hospitalier Universitaire Poitiers, Poitiers, FRA) ,  HADJADJ Samy (Inserm, Poitiers, FRA) ,  BALKAU Beverley (Inserm, Villejuif, FRA) ,  BALKAU Beverley (Paris-Sud 11 Univ., Orsay, FRA) ,  LANTIERI Olivier (Inst. Inter-Regional pour la Sante (IRSA), La Riche, FRA) ,  LANGENBERG Claudia (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 3  ページ： 297-301  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノムワイド関連研究でMTNR1B(メラトニン受容体1Bをコードしている遺伝子でMT₂ともいう)のありふれた非コード対立遺伝子が2型糖尿病(T2D)のリスクを高めていることが示されている。最も強い関連は高い有意性を示したが(P<1×10^-20),そのT2Dに対する寄与は控えめである〔オッズ比(OR)はおよそ1.10から1.15〕。我々は2,186人のT2D罹患者を含む7,632人のヨーロッパ人についてエキソン塩基配列の大規模塩基配列再決定を行い,40個の非同義的な対立遺伝子を見つけ,その中にはT2Dと関連を示す〔OR=3.31,95%信頼限界(CI)=1.78-6.18,P=1.64×10^-4〕36個の非常に稀な配列が含まれていた(MAF<0.1%)。40個の対立遺伝子のすべてについての4段階機能解析により,14個は機能がなく希少(MAF<1%)であり,4個は非常に稀でメラトニン結合およびシグナル伝達機能の完全欠損をきたしていた。非常に稀な対立遺伝子の中で,部分的あるいは完全機能欠損であって中立ではないものはT2Dに寄与している(OR=5.67,CI=2.17-14.82,P=4.09×10^-4)。4個の完全機能欠損対立遺伝子について11,854人の追加集団(8,153人のT2D罹患者と10,100人の対照群)の遺伝子型判定を行った結果,それらのT2Dリスクとの関連が明らかになった(OR=3.88,CI=1.49-10.07,P=5.37×10^-3)。この研究はMTNR1BとT2Dの間の強い機能的な関係を確立するものである。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  *情報伝達受容体 ,  膜タンパク質 ,  ヌクレオチド配列 ,  対立遺伝子 ,  遺伝子型 ,  症例対照研究 ,  遺伝学実験技術 ,  危険因子 ,  エキソン ,  *2型糖尿病 ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： *インシュリン非依存性糖尿病 ,  *MTNR1B遺伝子 ,  *メラトニン受容体MT2

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (4件)： 2型糖尿病 ,  対立遺伝子 ,  メラトニン受容体 ,  障害