文献

J-GLOBAL ID：201202292727878929   整理番号：12A0567034

PSD-95の高親和性二量体阻害物質はPDZ1-2と二価的に相互作用し,虚血性脳損傷から防御する

A high-affinity, dimeric inhibitor of PSD-95 bivalently interacts with PDZ1-2 and protects against ischemic brain damage

著者 (15件)： BACH Anders (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  CLAUSEN Bettina H. (Univ. Southern Denmark, Odense, DNK) ,  MOLLER Magda (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  VESTERGAARD Bente (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  CHI Celestine N. (Uppsala Univ., Uppsala, SWE) ,  ROUND Adam (European Molecular Biology Lab., Grenoble, FRA) ,  SORENSEN Pernille L. (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  NISSEN Klaus B. (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  KASTRUP Jette S. (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  GAJHEDE Michael (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  JEMTH Per (Uppsala Univ., Uppsala, SWE) ,  KRISTENSEN Anders S. (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  LUNDSTROEM Patrik (Linkoeping Univ., Linkoeping, SWE) ,  LAMBERTSEN Kate L. (Univ. Southern Denmark, Odense, DNK) ,  STROMGAARD Kristian (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 9  ページ： 3317-3322  発行年： 2012年02月28日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シナプス後肥厚部蛋白質-95(PSD-95),神経型一酸化窒素シンターゼ(nNOS)及びNMDA受容体の三元蛋白質複合体の阻害は,虚血性脳障害を治療する可能性のある戦略であるが,高親和性阻害剤が存在していない。今回,PSD-95の直列PDZ1-2ドメインと高親和性で結合する新規な二量体阻害剤,Tat-NPEG4(IETDV)₂(Tat-N-dimer)をデザインし,合成した。この二量体阻害剤とPDZ1-2間に,本当の二価相互作用が見られた。このTat-N-dimerの焦点脳虚血の対象であるマウスに単一静脈内投与は,梗塞容量の40%の減少と運動機能の回復を示した。

シソーラス用語： *タンパク質 ,  マウス ,  *脳虚血 ,  脳梗塞 ,  *保護作用 ,  *薬理作用 ,  *結合部位 ,  細胞情報伝達 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  NMDA受容体 ,  タンパク質複合体 ,  分子間相互作用 ,  二量体 ,  親和性 ,  血液脳関門 ,  *生理活性ペプチド
準シソーラス用語： PDZ1 ,  PDZ2 ,  *PDZドメイン ,  *PSD95 ,  *Tat-NPEG4(IETDV)₂ ,  神経型一酸化窒素シンターゼ ,  *神経防護作用

分類 (3件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

タイトルに関連する用語 (8件)： PSD-95 ,  親和性 ,  二量体 ,  阻害物質 ,  相互作用 ,  虚血性脳 ,  損傷 ,  防御