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J-GLOBAL ID：201202295212596237   整理番号：12A1573122

腎上皮細胞においてSmad3リンカーのリン酸化はSmad3転写活性とTGF-β1/Smad3が誘導する上皮間充織遷移を弱める

Smad3 linker phosphorylation attenuates Smad3 transcriptional activity and TGF-β1/Smad3-induced epithelial-mesenchymal transition in renal epithelial cells

著者 (7件)： BAE Eunjin (Lab. of Cell Regulation and Carcinogenesis, CHA Cancer Inst., CHA Univ., Seoul 135-081, KOR) ,  BAE Eunjin (Dep. of Molecular Medicine, Lee Gil Ya Cancer and Diabetes Inst., Gachon Univ., Incheon 406-840, KOR) ,  KIM Seong-jin (Lab. of Cell Regulation and Carcinogenesis, CHA Cancer Inst., CHA Univ., Seoul 135-081, KOR) ,  HONG Suntaek (Dep. of Molecular Medicine, Lee Gil Ya Cancer and Diabetes Inst., Gachon Univ., Incheon 406-840, KOR) ,  LIU Fang (Center for Advanced Biotechnology and Medicine, Rutgers, The State Univ. of New Jersey, 679 Hoes Lane, Piscataway ...) ,  LIU Fang (Susan Lehman Cullman Lab. for Cancer Res., Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, The State Univ. of New Jersey ...) ,  OOSHIMA Akira (Lab. of Cell Regulation and Carcinogenesis, CHA Cancer Inst., CHA Univ., Seoul 135-081, KOR)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 427  号： 3  ページ： 593-599  発行年： 2012年10月26日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 形質転換増殖因子β1(TGF-β1)は腎管の上皮間充織遷移(EMT)や細胞外基質合成と関連する腎線維症において目立った役割を果たす。Smad3はEMTにより始まる線維症において必須の役割を果たす。I型TGF-β受容体キナーゼによるC末端SSXSモチーフでのSmad3のリン酸化はTGF-β反応の仲介に必須である。Smad3活性はリンカー領域でのリン酸化によっても調節される。しかし,Smad3リンカーのリン酸化の機能上の役割は良く特性化されていない。ここで筆者等はリンカー領域の4つのリン酸化部位で変異が生じたSmad3 EPSM変異体はSmad3欠損一次腎管上皮細胞のTGF-β1が誘導するEMTを顕著に増す一方,C末端リン酸化部位で変異が生じたSmad3 3S-A変異体はTGF-β1に反応してEMTを誘導できなかった。Smad3 EPSMを発現するHK2ヒト腎上皮細胞においてE-カドヘリンの著しい減少を伴う線維形成遺伝子発現の顕著な誘導が見られた。Smad3 3S-Aを発現するHK2細胞においてTGF-β1はα-SMA,ビメンチン,フィブロネクチン,PAI-1の発現を誘導出来ず,E-カドヘリンの発現も減ずることができなかった。Smad3リンカーリン酸化を調節する機構の解明は,腎線維症の制御のための新しい戦略を提供しうる。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *TGFβ ,  *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  リン酸化 ,  アミノ酸配列 ,  腎臓 ,  上皮細胞 ,  細胞形質転換 ,  培養細胞 ,  腎臓病 ,  線維症 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： EMT ,  HK-2細胞 ,  *Smad3 ,  TGFβ1 ,  上皮間葉転換 ,  腎線維症

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  腎臓  (EJ09030X)

タイトルに関連する用語 (10件)： 腎上皮細胞 ,  Smad3 ,  リンカー ,  リン酸化 ,  転写活性 ,  TGF-β1 ,  誘導 ,  上皮 ,  間充織 ,  遷移