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J-GLOBAL ID：201202299437518133   整理番号：12A0103599

ゲノムワイドのコピー数変異解析によって代謝型グルタミン酸受容体遺伝子ネットワークと注意欠陥多動性障害との関連が判明した

Genome-wide copy number variation study associates metabotropic glutamate receptor gene networks with attention deficit hyperactivity disorder

著者 (40件)： ELIA Josephine (Univ. Pennsylvania School of Medicine, Pennsylvania, USA) ,  ELIA Josephine (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  GLESSNER Joseph T (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  WANG Kai (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  HADLEY Dexter (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  SLEIMAN Patrick M A (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  ZHANG Haitao (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  KIM Cecilia E (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  FLORY James H (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  BRADFIELD Jonathan P (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  IMIELINSKI Marcin (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  HOU Cuiping (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  FRACKELTON Edward C (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  CHIAVACCI Rosetta M (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  THOMAS Kelly A (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  GARRIS Maria (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  MENTCH Frank (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  GRANT Struan F A (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  HAKONARSON Hakon (Children’s Hospital of Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  TAKAHASHI Nagahide (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  SAKURAI Takeshi (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  BUXBAUM Joseph D (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  SHTIR Corina J (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  NELSON Stanley F (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  ROBISON Reid (Univ. Utah, Utah, USA) ,  LYON Gholson J (Univ. Utah, Utah, USA) ,  RABIN Cara (National Inst. of Mental Health, Maryland, USA) ,  SHAW Philip (National Inst. of Mental Health, Maryland, USA) ,  RAPOPORT Judith L (National Inst. of Mental Health, Maryland, USA) ,  MIDDLETON Frank A (State Univ. New York Upstate Medical Univ., New York, USA) ,  FARAONE Stephen V (State Univ. New York Upstate Medical Univ., New York, USA) ,  FREITAG Christine M (Goethe Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  STEINHAUSEN Hans-Christoph (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  WALITZA Susanne (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  ASHERSON Philip (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  STEINHAUSEN Hans-Christoph (Aarhus Univ. Hospital, Aarhus, DNK) ,  STEINHAUSEN Hans-Christoph (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  TODOROV Alexandre A (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  REIF Andreas (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU) ,  LESCH Klaus-Peter (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 1  ページ： 78-84  発行年： 2012年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 注意欠陥多動性障害(ADHD)はよくみられる神経精神疾患で,原因不明だが遺伝継承することがわかっている。今回,ヨーロッパ系のADHD患児(症例)1,013人および健常児(対照)4,105人を対象に,550,000個のSNPを用いてゲノムワイドコピー数変化(CNV)解析を行った。さらに,複数の別個のコホートで統計学的有意性を示すようなCNVの有無を調べた。これらのコホートは総計で,ヨーロッパ系ADHD患者2,493人,対照9,222人であり,整合するアレイプラットフォームを用いて行った。その結果,代謝型グルタミン酸受容体遺伝子に影響を及ぼすCNVがすべてのADHDコホートで多数検出された(P=2.1×10^-9)。GRM5(代謝型グルタミン酸受容体5型をコードしている)の欠失が患者10人および対照1人で見つかった(P=1.36×10^-6)。GRM7の欠失およびGRM8の欠失は,患者ではそれぞれ6人と8人で検出されたが,対照者では検出されなかった。GRM1の重複は,患者8人でみられた。CNVの有無についてのこれらの知見が正しいものであることを,定量RT-PCRを行い実験的に確かめた。遺伝子ネットワーク解析を行い,対照者での検出を加味して補正を加えたところ,患者のおよそ1割で,GRM遺伝子ファミリー構成遺伝子と相互に影響を与える関係にある遺伝子にCNVが多く生じていることが判明した(P=4.38×10^-10)。本研究結果は,複数のADHDコホートでよく検出された頻度の低い反復性のCNVが,グルタミン酸神経伝達遺伝子に影響するものであること示す。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： コピー数 ,  *グルタミン酸受容体 ,  ヒト ,  *小児行動障害 ,  精神障害 ,  症例対照研究 ,  子供 ,  一塩基多型 ,  ゲノム ,  遺伝子重複 ,  遺伝子
準シソーラス用語： *ADHD ,  GRM1遺伝子 ,  GRM5遺伝子 ,  GRM7遺伝子 ,  GRM8遺伝子 ,  SNP ,  コピー数変異

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： ゲノム ,  コピー数 ,  変異解析 ,  代謝型グルタミン酸受容体 ,  遺伝子ネットワーク ,  注意欠陥多動性障害