文献

J-GLOBAL ID：201302200814646290   整理番号：13A1932678

選択性が高いp38 MAPキナーゼ阻害剤として代謝的に安定なジベンゾ[b,e]オキセピン-11(6H)-オン:ヒト全血中での抗サイトカイン活性最適化

Metabolically Stable Dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ones as Highly Selective p38 MAP Kinase Inhibitors: Optimizing Anti-Cytokine Activity in Human Whole Blood

著者 (7件)： BAUR Benjamin (Eberhard-Karls-Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  STORCH Kirsten (Eberhard-Karls-Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  MARTZ Kathrin E. (Eberhard-Karls-Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  GOETTERT Marcia I. (Eberhard-Karls-Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  RICHTERS Andre (Technical Univ. Dortmund, Dortmund, DEU) ,  RAUH Daniel (Technical Univ. Dortmund, Dortmund, DEU) ,  LAUFER Stefan A. (Eberhard-Karls-Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 56  号： 21  ページ： 8561-8578  発行年： 2013年11月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： p38αMAPキナーゼは,腫瘍壊死因子(TNF)-αおよびインターロイキン-1βを含む,サイトカイン産生に関わる。これらサイトカインは,関節リウマチ,乾癬およびクローン病のような炎症性疾患を促進する。このため,p38 MAPキナーゼ阻害剤は,これら疾患の治療薬になる可能性がある。ジベンゾキセピノンの部位7と8に親水性の残基を導入し,p38αMAPキナーゼ阻害活性を改善した。9位への親水性の残基の導入は,ヒト全血中での抗サイトカイン活性を増加した。最適化した化合物のTNF-α遊離阻害のIC₅₀値は125nMであった。

シソーラス用語： p38MAPキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  *タンパク質合成 ,  乾癬 ,  Crohn病 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  最適化 ,  *炎症 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合炭化水素 ,  親水性 ,  関節リウマチ
準シソーラス用語： 慢性関節リウマチ ,  IC50 ,  IL1β ,  オキセピン類 ,  *キナーゼ阻害剤 ,  *サイトカイン産生 ,  ジベンゾオキセピン類 ,  *炎症性疾患

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  酸素複素環化合物一般  (CF07020K)

物質索引 (2件)： 9-[[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ]-3-(2,4-ジフルオロフェニルアミノ)-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11(6H)-オン ,  9-[[(2S)-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ]-3-[2-メチル-4-フルオロ-5-(3-チエニルカルボニルアミノ)フェニルアミノ]-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11(6H)-オン

タイトルに関連する用語 (10件)： 選択性 ,  P38 ,  MAPキナーゼ阻害剤 ,  代謝 ,  オキセピン ,  ヒト ,  全血 ,  サイトカイン ,  活性 ,  最適化