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J-GLOBAL ID：201302202333575201   整理番号：13A0316993

β₂アドレナリン作動性受容体活性化の動的プロセス

The Dynamic Process of β₂-Adrenergic Receptor Activation

著者 (16件)： NYGAARD Rie (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  ZOU Yaozhong (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  DROR Ron O. (D.E. Shaw Res., New York, NY 10036, USA) ,  MILDORF Thomas J. (D.E. Shaw Res., New York, NY 10036, USA) ,  ARLOW Daniel H. (D.E. Shaw Res., New York, NY 10036, USA) ,  MANGLIK Aashish (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  PAN Albert C. (D.E. Shaw Res., New York, NY 10036, USA) ,  LIU Corey W. (Stanford Magnetic Resonance Lab., Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  FUNG Juan Jose (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  BOKOCH Michael P. (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  THIAN Foon Sun (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  KOBILKA Tong Sun (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  SHAW David E. (D.E. Shaw Res., New York, NY 10036, USA) ,  MUELLER Luciano (Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Res. Inst., Princeton, NJ 08543, USA) ,  PROSSER R. Scott (Dep. of Chemistry, Univ. of Toronto, UTM, Mississauga, Ontario L5L 1C6, CAN) ,  KOBILKA Brian K. (Dep. of Molecular and Cellular Physiology, Stanford Univ. School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 152  号： 3  ページ： 532-542  発行年： 2013年01月31日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体(GPCR)は,しばしばリガンド特異的に様々なシグナル伝達経路を調節する。機能的に関係のあるGPCR立体配座の完全な領域はほとんど理解されていない。本稿で著者らは,NMRスペクトロスコピーを使用し,典型的なGPCRであるβ₂アドレナリン作動性受容体(β₂AR)の膜貫通コアの立体配座ダイナミクスを特定した。¹³CH₃ε-メチオニンを用いてβ₂ARを標識した。リガンド非結合受容体,ならびに逆作動薬,作動薬,G蛋白質模倣ナノ構造体と結合した受容体のHSQCスペクトルを得た。これらの研究から,結晶構造では得られない立体配座状態の証拠,さらに作動薬結合調合分子や逆作動薬結合調合分子における実質的な立体配座の不均一性が得られる。さらにロドプシンとは異なり,作動薬はβ₂ARの完全な活性立体配座を単独では安定化しないことも示された。これは作動薬結合ポケットとG蛋白質共役表面間の立体配座的結合が堅牢ではないことを示唆するものである。観察された不均一性は複数のシグナル伝達や制御蛋白質に関与するβ₂ARの能力にとって重要である可能性がある。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *立体配座 ,  *計算機シミュレーション ,  NMR【磁気共鳴】 ,  結合 ,  *β2受容体 ,  アミノ酸残基 ,  配座転移 ,  分子間相互作用 ,  膜受容体 ,  GTP結合タンパク質 ,  塩基対置換 ,  タンパク質工学 ,  βアドレナリン遮断薬 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  アミノ酸置換 ,  メチオニン残基 ,  リガンド結合 ,  蛋白質間相互作用 ,  *タンパク質立体配座 ,  *分子動力学シミュレーション ,  Gタンパク質共役型受容体 ,  *計算機利用 ,  *利用
準シソーラス用語： GPCR ,  HSQCスペクトル

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

物質索引 (2件)： BI-167107 ,  カラゾロール

タイトルに関連する用語 (3件)： アドレナリン作動性受容体 ,  活性化 ,  動的プロセス