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J-GLOBAL ID：201302204838503577   整理番号：13A0021958

FMRPは異なったmRNA配列要素を標的としてタンパク質の発現を調節する

FMRP targets distinct mRNA sequence elements to regulate protein expression

著者 (14件)： ASCANO Manuel (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  BANDARU Pradeep (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MILLER Jason B. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  NUSBAUM Jeffrey D. (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MUNSCHAUER Mathias (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  HAFNER Markus (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  WILLIAMS Zev (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  TUSCHL Thomas (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MUKHERJEE Neelanjan (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  CORCORAN David L. (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  OHLER Uwe (Duke Univ., North Carolina, USA) ,  LANGLOIS Christine (Albert Einstein Coll. of Medicine, New York, USA) ,  WILLIAMS Zev (Albert Einstein Coll. of Medicine, New York, USA) ,  DEWELL Scott (Rockefeller Univ., New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 492  号： 7429  ページ： 382-386  発行年： 2012年12月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脆弱X症候群(FXS)は精神遅滞を引き起こす多臓器疾患で,男性患者では巨大精巣,女性保因者では早発卵巣機能不全につながる。FXSは,自閉症スペクトラム障害(ASD)に関連付けられている重要な単一遺伝子疾患でもある。FXSは通常,RNA結合タンパク質FMRPをコードするFMR1(fragile X mental retardation1)遺伝子の発現喪失が原因で起こる。今回我々は,FMRPの相互作用のない2つのRNA結合ドメインに対応する複数の異なるRNA認識要素を発見し,さらに,野生型FMRPと変異したI304N FMRPアイソフォーム,FMRPパラログであるFXR1PとFXR2P(FXR1,FXR2とも呼ばれる)について,標的となるメッセンジャーRNA中にある結合部位を明らかにした。RNA認識要素の出現頻度,存在比,分布が,標的mRNAとFMRPとの関係を決定する。高度に濃縮された標的の中には,ASDに関連する多くの遺伝子が見つかり,ヒト培養細胞,マウス卵巣,ヒトの脳におけるそれらのタンパク質のレベルがFMRPによって影響されることがわかった。特に,卵胞の早期発達の兆候が見られるFmr1^-/-マウスの卵巣でも,これらの標的の調節に異常が見られることは重要である。これらの結果は,多様な細胞で,FMRPの標的が共通のシグナル伝達経路を使っていることを示している。FXSとASDの両方でシグナル伝達経路の重要性がますます明らかになってきているので,今回の結果から得られたランク付きの遺伝子リストは,これらの神経疾患の新たな治療標的を探すための土台となるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *mRNA ,  脆弱X症候群 ,  *RNA結合タンパク質 ,  結合部位 ,  ヌクレオチド配列 ,  卵巣 ,  細胞情報伝達 ,  ヒト ,  自閉症
準シソーラス用語： *FMRP蛋白質 ,  自閉症スペクトラム障害

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： FMRP ,  mRNA ,  配列要素 ,  標的 ,  タンパク質 ,  発現 ,  調節