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J-GLOBAL ID：201302206859304704   整理番号：13A1052609

ウイルス感染:C型肝炎ウイルス感染は脂質生合成やウイルス粒子組み立てのIKK-αが関わる自然免疫経路を活性化する

Hepatitis C virus infection activates an innate pathway involving IKK-α in lipogenesis and viral assembly

著者 (5件)： LI Qisheng (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  PENE Veronique (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  KRISHNAMURTHY Siddharth (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CHA Helen (US National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LIANG T Jake (US National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 6  ページ： 722-729  発行年： 2013年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)は宿主因子と広く相互作用して増殖感染を成立させるのみならず,独特な病的過程を引き起こす。我々が最近行った全ゲノムsiRNAスクリーニングによって,IκBキナーゼα(IKK-α)がHCVにとって不可欠の宿主因子であることが示された。本論文では,HCVのウイルス粒子組み立てに際して,IKK-αが核で果たす,NF-κB非依存的でキナーゼ活性を介する新規機能について述べる。HCVは,その3’非翻訳領域を介してDDX3X(DEAD box polypeptide3,X-linked)と相互作用しIKK-αを活性化する。次いでIKK-αは核へ移行し,CBP/p300が仲介し,ステロール調節エレメント結合タンパク質(SREBP)が関与する転写因子プログラムを誘導する。この自然免疫経路は脂質生合成に関わる遺伝子発現を誘導し,HCVのコアタンパク質が関わる脂肪滴形成を増強することでウイルス粒子組み立てを促進する。IKK-αの化学的阻害剤は,HCV感染やIKK-αが誘導する脂肪生合成を抑制し,これはHCVの新しい治療法開発についての概念証明となる。今回の結果は,内因性の自然免疫応答を利用して脂肪代謝を乗っ取るという新規な機序をHCVが用いていることを明らかにしており,これはHCV感染における高い慢性化率や脂肪蓄積という特徴的病態の一因となっていると考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *ウイルス感染症 ,  *リポゲネシス ,  ビリオン ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *自然免疫 ,  タンパク質 ,  遺伝学実験技術 ,  *C型肝炎ウイルス ,  NFκB ,  mRNA ,  ヌクレオチジルトランスフェラーゼ ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  遺伝子発現 ,  *脂質代謝 ,  *病態生理 ,  生体内蓄積 ,  *免疫活性化 ,  宿主因子 ,  IκBキナーゼα ,  3′非翻訳領域 ,  DDX3 ,  CBP/p300 ,  脂肪滴 ,  脂肪蓄積 ,  *免疫応答 ,  細胞小器官 ,  ステロール調節エレメント結合タンパク質 ,  *微生物 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： *免疫反応 ,  オルガネラ ,  *C型肝炎ウイルス感染症 ,  IKKα ,  遺伝子スクリーニング ,  SREBP

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  感染免疫  (ED03030P) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： ウイルス感染 ,  C型肝炎ウイルス感染 ,  脂質生合成 ,  ウイルス粒子 ,  組み立て ,  IKK ,  自然免疫 ,  経路 ,  活性化