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J-GLOBAL ID：201302208608543648   整理番号：13A1311408

肝臓脂肪症:Notchの阻害は,mTorc1の安定性低下によりAkt活性化と肝臓での脂質蓄積とを切り離す

Inhibition of Notch uncouples Akt activation from hepatic lipid accumulation by decreasing mTorc1 stability

著者 (6件)： PAJVANI Utpal B (Columbia Univ., New York, USA) ,  QIANG Li (Columbia Univ., New York, USA) ,  GINSBERG Henry N (Columbia Univ., New York, USA) ,  ACCILI Domenico (Columbia Univ., New York, USA) ,  KANGSAMAKSIN Thaned (Columbia Univ., New York, USA) ,  KITAJEWSKI Jan (Columbia Univ., New York, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 8  ページ： 1054-1060  発行年： 2013年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓の脂質含量増加は,初期のインスリン抵抗性と関連付けられており,mTor(mammalian target of rapamycin)の栄養誘導性活性化によって引き起こされることがある。mTorのこうした活性化は,基底状態のAkt活性を上昇させ,無制限に継続する脂質合成回路を生じさせる。我々は以前,成体マウス肝臓では,発生過程で働くNotch経路が,代謝においても機能していることを示した。Notchの急性あるいは慢性的阻害は,肝臓のグルコース産生を低下させ,Akt活性を上昇させるので,肝臓脂質含量の増加につながる可能性が考えられる。本論文では,Notchシグナル伝達の肝臓特異的な構成的除去,あるいはNotch1デコイ受容体による急性阻害が,mTor複合体1(mTorc1)活性の遮断により肝臓脂肪症を防止することを示す。これとは逆に,Notchの遺伝子導入による機能獲得は,mTorc1の構成性活性化を介して脂肪肝を引き起こし,この影響はラパマイシン投与によって取り消される。また,Notchシグナル伝達はmTorc1複合体の安定性を上昇させて,mTorc1機能を増強し,Srebp1c(sterol regulatory element binding transcription factor1c)が仲介する脂質合成を増大することが実証された。これらのデータは,Notchが,肝臓でのAkt活性化を肝臓脂肪症と切り離すことを可能にする代謝シグナル伝達分岐点であり,治療に使えることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *脂肪肝 ,  *Notch受容体 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質複合体 ,  安定性 ,  酵素活性化 ,  *生体内蓄積 ,  基底状態 ,  マウス ,  成体 ,  リポゲネシス ,  代謝経路 ,  肝臓 ,  予防 ,  マクロライド系抗生物質 ,  転写因子 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  インスリン抵抗性 ,  mTORC1 ,  生合成経路 ,  SREBP1c ,  シグナル伝達 ,  *脂肪蓄積 ,  ネズミ亜目 ,  胆道 ,  抗細菌薬 ,  抗微生物薬 ,  薬物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  インシュリン抵抗性 ,  Akt ,  *脂質蓄積

分類 (3件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝臓 ,  脂肪症 ,  Notch ,  阻害 ,  mTORC1 ,  安定性 ,  Akt ,  活性化 ,  脂質蓄積