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J-GLOBAL ID：201302208990181050   整理番号：13A1494076

アルドステロン症:ATP1A1およびCACNA1Dの体細胞変異は副腎性高血圧のよくあるサブタイプを引き起こす

Somatic mutations in ATP1A1 and CACNA1D underlie a common subtype of adrenal hypertension

著者 (33件)： AZIZAN Elena A B (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  ZHOU Junhua (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MANIERO Carmela (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  SHAIKH Lalarukh Haris (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  BRIGHTON Cheryl A (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  TEO Ada E D (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  DAVENPORT Anthony P (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  BROWN Morris J (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  POULSEN Hanne (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  CLAUSEN Michael V (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  NISSEN Poul (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  TULUC Petronel (Univ. Innsbruck, Innsbruck, AUT) ,  LIEB Andreas (Univ. Innsbruck, Innsbruck, AUT) ,  STRIESSNIG Joerg (Univ. Innsbruck, Innsbruck, AUT) ,  GARG Sumedha ,  BOCHUKOVA Elena G ,  YEO Giles S H ,  FAROOQI I Sadaf ,  ZHAO Wanfeng (Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, GBR) ,  DEKKERS Tanja (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  DEINUM Jaap (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  TOPS Bas (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  KUESTERS Benno (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  CERAL Jiri (Charles Univ. Fac. of Medicine in Hradec Kralove, Hradec Kralove, CZE) ,  SOLAR Miroslav (Charles Univ. Fac. of Medicine in Hradec Kralove, Hradec Kralove, CZE) ,  NEOGI Sudeshna Guha (Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, GBR) ,  MCFARLANE Ian (Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, GBR) ,  ROSENFELD Nitzan (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MARASS Francesco (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  HADFIELD James (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MARGAS Wojciech (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  CHAGGAR Kanchan (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  DOLPHIN Annette C (Univ. Coll. London, London, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 45  号： 9  ページ： 1055-1060  発行年： 2013年09月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高血圧患者の少なくとも5%は副腎のアルドステロン産生腺腫(APA)を発症する。APAにおいては,機能獲得型であるKCNJ5変異と,機能喪失型と考えられるATP1A1およびATP2A3の変異が生じていることが報告されている。我々はこれまでに,KCNJ5変異が,副腎皮質束状帯のコルチゾール分泌細胞に類似するAPAでは高い頻度で存在するものの,副腎皮質球状帯のアルドステロン分泌細胞に類似するAPAの一部には存在しないことを明らかにしている。今回,球状帯分泌細胞様APAの10検体についてエキソーム塩基配列決定を行い,9検体がNa⁺/K⁺ATPaseα1サブユニットをコードするATP1A1,もしくはCa_v1.3をコードするCACNA1Dのいずれかに体細胞変異を生じているのを見つけた。ATP1A1変異は例外なく,細胞内に向かう漏れ電流を生理学的条件下で引き起こしていた。CACNA1D変異は,膜電位を負の方向に向かわせる電位依存性チャネルゲートの開閉変化を引き起こしたり,ゲートの不活性化が抑制されたり,あるいは電流の増大が見られた。これらの変異を生じているAPAの多くは直径が1cmより小さく,従来の副腎造影では見落とされていた。このAPAサブタイプについての特徴的な遺伝子型および表現型が判明したことによって,その診断が容易になると期待される。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *アルドステロン症 ,  ヒト ,  高血圧症 ,  突然変異 ,  膜電位 ,  副腎皮質 ,  カルシウムチャネル ,  Na,K-ATPアーゼ ,  *ATP1A1遺伝子 ,  体細胞突然変異 ,  皮質 ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送
準シソーラス用語： *CACNA1D遺伝子 ,  体細胞変異

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： アルドステロン症 ,  体細胞変異 ,  腎性高血圧 ,  サブ ,  タイプ