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J-GLOBAL ID：201302211345682800   整理番号：13A1344345

アストリンとストレス顆粒によるmTOC1の抑制は癌細胞におけるアポトーシスを妨げる

Inhibition of mTORC1 by Astrin and Stress Granules Prevents Apoptosis in Cancer Cells

著者 (40件)： THEDIECK Kathrin (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  THEDIECK Kathrin (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  THEDIECK Kathrin (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  THEDIECK Kathrin (Center for Systems Biology (ZBSA), Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  THEDIECK Kathrin (Renal Div., Univ. Hospital Freiburg, 79106 Freiburg, DEU) ,  HOLZWARTH Birgit (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  HOLZWARTH Birgit (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  PRENTZELL Mirja Tamara (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  PRENTZELL Mirja Tamara (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  PRENTZELL Mirja Tamara (Spemann Graduate School of Biology and Medicine (SGBM), Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  BOEHLKE Christopher (Renal Div., Univ. Hospital Freiburg, 79106 Freiburg, DEU) ,  KLAESENER Kathrin (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  KLAESENER Kathrin (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  KLAESENER Kathrin (Molecular Immunology, Max-Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, 79108 Freiburg, DEU) ,  RUF Stefanie (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  RUF Stefanie (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  RUF Stefanie (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  RUF Stefanie (Res. Training Group (RTG) 1104, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  SONNTAG Annika Gwendolin (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  SONNTAG Annika Gwendolin (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  MAERZ Lars (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  MAERZ Lars (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  GRELLSCHEID Sushma-nagaraja (School of Biological and Biomedical Sciences, Durham Univ., Durham DH1 3LE, GBR) ,  KREMMER Elisabeth (Helmholtz Zentrum Muenchen, Inst. of Molecular Immunology, 81377 Munich, DEU) ,  NITSCHKE Roland (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  NITSCHKE Roland (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  NITSCHKE Roland (Center for Systems Biology (ZBSA), Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  KUEHN E. Wolfgang (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  KUEHN E. Wolfgang (Renal Div., Univ. Hospital Freiburg, 79106 Freiburg, DEU) ,  JONKER Johan W. (Center for Liver, Digestive and Metabolic Diseases, Dep. of Pediatrics, Univ. of Groningen, Univ. Medical Center ...) ,  GROEN Albert K. (Center for Liver, Digestive and Metabolic Diseases, Dep. of Pediatrics, Univ. of Groningen, Univ. Medical Center ...) ,  RETH Michael (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  RETH Michael (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  RETH Michael (Molecular Immunology, Max-Planck Inst. of Immunobiology and Epigenetics, 79108 Freiburg, DEU) ,  HALL Michael N. (Biozentrum, Univ. of Basel, Klingelbergstrasse 50/70, 4056 Basel, CHE) ,  BAUMEISTER Ralf (Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  BAUMEISTER Ralf (Bioinformatics and Molecular Genetics, Fac. of Biology, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  BAUMEISTER Ralf (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  BAUMEISTER Ralf (Center for Systems Biology (ZBSA), Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 Freiburg, DEU) ,  BAUMEISTER Ralf (ZBMZ Center for Biochemistry and Molecular Cell Res., Fac. of Medicine, Albert-Ludwigs-University Freiburg, 79104 ...)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 154  号： 4  ページ： 859-874  発行年： 2013年08月15日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： mammalian target of rapamycin complex1(mTORC1)は代謝性の手がかりに応答して成長と生存性を調節する。酸化ストレスは阻害性および刺激性インプットを介してmTORC1に影響を与える。酸化ストレスに際しては,TSC1-TSC2の発現量低下がmTORC1を活性化するのに対し,mTORC1の抑制に関する分子機構は未だ不明である。今回著者らは,細胞のストレス応答におけるmTORC1の重要な負の制御因子としてアストリンを同定したので報告する。ストレスに際して,アストリンはmTORC1の会合を阻害してmTORC1の構成要素であるraptorをストレス顆粒へ(SG)とリクルートし,その結果mTORC1の過剰活性化によって引き起こされるアポトーシスを阻害する。続いて,調和のとれたmTORC1活性によってストレス因子の発現が可能となる。mTORC1,SGアセンブリ,そしてストレス応答をつなぐ直接的な分子リンクとしてアストリンを同定したことにより,著者らはストレスに応じたmTORC1の阻害と活性化の統合的モデルを構築する。重要な点として,著者らは癌細胞におけるストレス中のアポトーシスの抑制はアストリンに依存していることを示す。腫瘍においてはしばしば発現上昇していることから,アストリンは腫瘍をアポトーシス感作性にするための,臨床的に有効な標的物質となりうる。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： セリン/トレオニンキナーゼ ,  *タンパク質複合体 ,  アポトーシス ,  *細胞質顆粒 ,  HeLa細胞 ,  癌抑制タンパク質 ,  *タンパク質 ,  細胞内分布 ,  酵素活性度 ,  酸化還元反応 ,  リン酸化 ,  酸化ストレス ,  遺伝子ターゲティング ,  リソソーム ,  MCF7細胞 ,  *ストレス顆粒 ,  IRS1 ,  細胞内局在 ,  結節性硬化症複合体1タンパク質 ,  結節性硬化症複合体2タンパク質 ,  遺伝子ノックダウン法
準シソーラス用語： *mTOC1 ,  TSC1 ,  TSC2 ,  *アストリン ,  Raptor蛋白質 ,  遺伝子ノックダウン

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (3件)： ストレス顆粒 ,  癌細胞 ,  アポトーシス