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J-GLOBAL ID：201302211668505657   整理番号：13A0841201

大腸がん:細胞表現型と治療応答を関連づける大腸がん分類システム

A colorectal cancer classification system that associates cellular phenotype and responses to therapy

著者 (20件)： SADANANDAM Anguraj (Swiss Inst. of Bioinformatics, Lausanne, CHE) ,  SADANANDAM Anguraj (Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  HOMICSKO Krisztian (Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  WULLSCHLEGER Stephan (Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  OSTOS Liliane C Gonzalez (Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  HANAHAN Douglas (Swiss Federal Inst. of Technol. Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  LYSSIOTIS Costas A (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  LANNON William A (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  CANTLEY Lewis C (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  LYSSIOTIS Costas A (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CANTLEY Lewis C (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  HOMICSKO Krisztian (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, CHE) ,  COLLISSON Eric A (Univ. California-San Francisco, California, USA) ,  GIBB William J (Genomic Health, California, USA) ,  GROTZINGER Carsten (Univ. Medicine Berlin, Berlin, DEU) ,  WIEDENMANN Bertram (Univ. Medicine Berlin, Berlin, DEU) ,  DEL RIO Maguy (Univ. Montpellier, Montpellier, FRA) ,  LHERMITTE Benoit (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, CHE) ,  OLSHEN Adam B (Univ. California-San Francisco, California, USA) ,  GRAY Joe W (Oregon Health and Sci. Univ., Oregon, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 19  号： 5  ページ： 619-625  発行年： 2013年05月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大腸がん(CRC)は,がんによる死亡の主原因の1つである。一部の患者は治療によく応答するが,そうではない患者もいるため,より的確な個別化治療戦略が必要である。こうした目的で,我々は合意ベースの教師なしクラスタリングを用い,1,290個のCRC腫瘍について遺伝子発現プロファイルを解析した。そして,これから得られたクラスターを,80人の患者の上皮増殖因子受容体標的薬セツキシマブに対する治療反応データと関連づけた。このような解析の結果,臨床的な6つのCRCサブタイプが明らかになった。各サブタイプは,正常な結腸陰窩内に存在する別々の細胞型に対する類似性を共有しており,「幹細胞性」とWntシグナル伝達の程度が異なっている。また,これらのサブタイプのどれに相当するかを識別するためのサブタイプ特異的な遺伝子シグネチャーを示した。3種のサブタイプでは,切除手術後の無病生存率(DFS)が他のタイプに比べて著しくよく,局所性疾患であった場合は,化学療法の有害な副作用を経験しないで済む可能性がある。これら3つのサブタイプのうちの1つはフィラミンAの発現により見分けられ,セツキシマブには反応しないが,転移治療の場合にはcMET受容体チロシンキナーゼ阻害剤に応答する可能性がある。他の2つのサブタイプはDFSが悪いか中程度で,アジュバント療法あるいは転移治療での化学療法FOLFIRIに対するよりよい応答性と関連する。これらのサブタイプに対する臨床適用可能な検査法や,サブタイプ特異的な治療法が開発されれば,この難しい疾患に対してより効果的な管理を行うのに役立つだろう。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *表現型 ,  反応性 ,  *大腸腫瘍 ,  分類 ,  死因 ,  *治療法 ,  治療計画 ,  クラスタ化 ,  遺伝子発現 ,  EGF受容体 ,  モノクローナル抗体 ,  抗腫瘍薬 ,  分子標的治療薬 ,  *細胞 ,  類似性 ,  *切除術 ,  *術後管理 ,  生存率 ,  アクチン結合タンパク質 ,  サイトカイン受容体 ,  癌タンパク質 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  *薬物療法 ,  クラスタ分析 ,  *腫瘍切除 ,  *個別化医療 ,  *細胞型 ,  無病生存率 ,  フィラミンA ,  *FOLFIRI療法 ,  *シグナル伝達 ,  遺伝子プロファイル ,  *Wntシグナル伝達経路 ,  癌原遺伝子タンパク質c-met ,  改変 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  治療応答 ,  腫瘍分類 ,  *個別化治療 ,  遺伝子発現プロファイル ,  セツキシマブ ,  *Wntシグナル伝達 ,  c-met ,  教師なしクラスタリング

分類 (3件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 大腸がん ,  細胞 ,  表現型 ,  治療応答 ,  分類